10 月 18 日，阿斯利康制药同默沙东宣布，美国 FDA 已经接受了 LYNPARZA® (奥拉帕尼片剂) 用于之前接受了化疗的胚系 BRCA 突变型（gBRCAm）的 HER2 阴性的转移性乳腺癌患者治疗的补充新药申请（sNDA）并授予优先审评地位。处方药使用者付费法案（PDUFA）日期定在 2018 年第一季度。

这是 PARP 抑制剂应用于卵巢癌治疗外的第一个注册申请，本次申请同时也是 LYNPARZA 在美国提交的第三个适应症申请。本次补充新药申请的提交是基于临床 3 期试验 OlympiAD 研究的试验结果，相关数据已经刊登在 New England Journal of Medicine。

LYNPARZA 在 2014 年 12 月首次被批准，批准剂型为胶囊剂，使奥拉帕尼成为全球首个获得批准上市的 PARP 抑制药物。自从获得批准，LYNPARZA 已经总共应用到 3000 多名晚期卵巢癌患者的治疗。LYNPARZA 片剂目前在进行多种实体肿瘤的临床测试研究，肿瘤类型包括乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌。

LYNPARZA 片剂目前在美国获得批准的适应症为不区分 BRCA 突变状态，用于正对含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。奥拉帕尼同时被批准用于既往已接受三线或多线化疗并携带有害或疑似有害 gBRCA 突变的晚期卵巢癌患者的治疗，该适应症患者需要经过 FDA 批准的伴随诊断的筛选。

OlympiAD 是一项随机、开放标签、多中心 III 期临床研究，在 302 例携带有害或疑似有害 BRCA1 或 BRCA2 胚系突变的 HER2 阴性转移性乳腺癌患者中开展，用于评价 LYNPARZA（一天两次 300mg）对照医生所选择的标准化疗（卡培他滨 [capecitabine]，长春瑞滨 [vinorelbine]，艾日布林 [eribulin]）的疗效和安全性，临床研究地区横跨 19 个国家，包括欧洲、亚洲、北美洲及南美洲。

LYNPARZA 作为 FDA 批准的全球首个口服 PARP 抑制剂，通过利用 DNA 损伤修复通路的缺陷，可以使癌细胞死亡。体外研究显示奥拉帕尼诱导的细胞毒作用或许主要围绕 PARP 酶活性的抑制并提高 PARP-DNA 复合物的形成，从而导致 DNA 损伤及癌细胞的凋亡。

扫描上面二维码在移动端打开阅读