10 月 23 日，瑞士诺华制药表示美国 FDA 已将突破性疗法认定（BTD）授予给公司 Tafinlar® (dabrafenib- 达拉非尼) 联合 Mekinist® (trametinib- 曲美替尼) 用于接受了手术完全切除的 BRAF V600 突变的 III 期黑色素瘤的辅助治疗应用。Tafinlar 联合 Mekinist 将有潜力成为专用于 BRAF V600 突变的黑色素瘤患者治疗的第一个辅助疗法。

本次突破性疗法认定是基于 COMBI-AD 研究，该研究是一项入组了 870 名接受完全手术切除后的 BRAF V600E/ K 突变阳性的 III 期黑色素瘤患者的临床 3 期试验。其中接受 Tafinlar（150mg 一天两次 + Mekinist（2mg 一天一次）的患者数为 438，接受安慰剂治疗的有 432 人。在经过平均 2.8 年的随访期后，研究达到了主要的研究终点——无复发生存率（RFS）。相比安慰剂治疗，接受 Tafinlar 联合 Mekinist 的治疗可以显著降低黑色素瘤患者疾病复发或死亡的风险达 53%（HR: 0.47 [95% CI: 0.39-0.58]）。中位值未达到（治疗组）相较于安慰剂组的 16.6 个月（p<0.001）。无复发生存率获益在所有的联合治疗亚组中均观察到（包括 III A, B 及 C 亚组）。这些研究结果已公布于最近的欧洲肿瘤医学会议（ESMO）并已刊登在《New England Journal of Medicine》。

诺华制药癌症学全球药物开发领导人、高级副总裁 Samit Hirawat 表示：“接受了手术切除的复发高风险 III 期黑色素瘤患者迫切需要一种更有效的治疗选择。非常高兴 FDA 认可 Tafinlar 联用 Mekinist 作为辅助治疗的临床治疗效果。”

COMBI-AD 研究中的不良事件发生情况同之前的 Tafinlar+Mekinist 联用试验的表现相一致，没有出现新的不良反应报道。在所有接受联合治疗的患者中，有 97% 的患者会经历不良事件，有 41% 患者属于三级或四级的不良事件，还有 26% 的患者由于不良事件导致试验中止，安慰剂组的上述相应指标则分别为 88%, 14% 和 3%。

根据 FDA 指南，被授予突破性药物认定的疗法指的是对严重或致死性疾病具有治疗优势的或有证据显示在某一重要临床终点上明显优于现有药物的治疗手段。突破性疗法的授予意味着 FDA 将加速进行 Tafinlar+Mekinist 的开发进度及上市审评。该组合治疗之前已经获得 FDA 用于转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌及甲状腺未分化癌治疗的突破性疗法认定。

Tafinlar+Mekinist 联合用于 BRAF V600 突变的、不可手术切除的或转移性黑色素瘤患者的治疗已在美国、欧洲、澳大利亚、加拿大及其它地区获得上市批准。该联合疗法同时已被美国 FDA 批准用于 BRAF V600E 突变的转移性非小细胞肺癌的治疗，此外，在欧洲被批准用于 BRAF V600 突变的晚期非小细胞肺癌的治疗。

Tafinlar 和 Mekinist 分别靶向 BRAF 与 MEK1/ 2 激酶，均属于 RAS/RAF/MEK/ERK 信号通路，这些激酶同非小细胞肺癌、黑色素瘤及其它肿瘤的发病具有密切关联。Tafinlar 与 Mekinist 的联用对于肿瘤细胞的增长抑制具有优于任一药物单用的治疗效果。

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