Tocagen脑癌新疗法早期试验获持久缓解结果

文章来源: 网络 于2017-11-01 08:39:55发布 新闻转自各大新闻媒体,新闻内容并不代表本网立场!如有侵权请联系管理员删除!

近日,Tocagen公布了一项关于其在研产品Toca 511 & Toca FC治疗复发性高级别脑胶质瘤(HGG)的1期临床试验的积极结果,证明了该疗法的长期持久缓解效果:所有先前获得部分缓解(PR)的患者均转变为完全缓解(CR);中位缓解持续时间在近3年的随访期后仍未达到。

HGG是最常见的具有侵袭性的原发性脑癌,预计2017年全球会有16万人被诊断为HGG。它的两种最常见的形式分别是胶质母细胞瘤(glioblastoma)和间变性星形细胞瘤(anaplastic astrocytoma)。 根据现有的治疗标准,复发性HGG患者的预后情况非常不乐观,中位生存期仅有7-9个月。这一患者群体还有巨大的医疗需求未被满足。

Tocagen的主要候选药物是一款癌症选择性免疫疗法,它将有潜力改变复发性HGG的治疗现状。这一产品包含一种在研生物药物Toca 511和一种在研小分子Toca FC。Toca 511是一种可注射的逆转录病毒复制载体(RRV),它能编码前体活化酶——胞嘧啶脱氨酶(CD)。CD来自酵母,人类天然不具有这种基因。Toca 511可以被选择性递送至癌细胞,这意味着被感染的癌细胞会选择性携带CD基因并产生CD蛋白。Toca FC是一种在研口服前药,5-氟胞嘧啶(5-FC)作为抗癌药物是没有活性的。在动物模型中,Tocagen已经证明,在产生CD蛋白的被Toca 511感染的癌细胞中,5-FC会以高浓度转化为抗癌药物5-FU。Toca 511和Toca FC组合能直接杀死癌细胞和免疫抑制性骨髓细胞,从而激活免疫系统对抗癌症。

▲Toca 511和Toca FC组合的药物作用机理(图片来源:Tocagen官网)

Toca 511 & Toca FC的1期剂量递增试验共包含56名患者,他们在手术时接受Toca 511治疗,并随后接受多个疗程的Toca FC治疗。研究中的部分队列将该在研疗法与抗血管生成治疗(贝伐珠单抗)或化疗(洛莫司汀)结合。数据显示:

• Toca 511 & Toca FC继续表现出良好的安全性和耐受性。

• Tocagen先前已经提供了6名缓解患者的CR和PR数据,今天的数据更新显示,两名之前宣布PR的患者转变为CR,获得CR的患者总数变为6名。

o 5名CR患者随后接受Toca 511 & Toca FC治疗,1名CR患者随后接受Toca 511 & Toca FC与贝伐珠单抗联合治疗。

o 3名CR患者是胶质母细胞瘤IDH1野生型,1名CR患者是间变性星形细胞瘤IDH1野生型,2名CR患者是间变性星形细胞瘤IDH1突变型。

• 在六个不同的临床试点都观察到疾病缓解。

• 所有获得缓解的患者都是都是完全缓解,并且持续缓解,中位缓解持续时间在中位随访期35.1个月(9.2-44.9个月)时仍未达到。

• 持续缓解与总生存期之间有关联,因为所有缓解患者在入组后仍存活(21.4-52.2个月)

“一旦高级别胶质瘤复发,预计生存期通常以月计算。复发时,医生和护理人员的治疗选择很有限,”明尼苏达大学医学院(University of Minnesota Medical School )神经外科系主任Clark Chen博士说:“今天的结果显示,一些高级别胶质瘤患者在接受Toca 511 & Toca FC治疗后经历完全缓解,并存活多年。这项1期研究的缓解持续时间和获得持久缓解的患者数量令人印象深刻,支持进一步评估Toca 511 & Toca FC作为复发性高级别胶质瘤的潜在治疗方法。”

▲Asha Das博士(图片来源:Tocagen官网)

Tocagen的高级副总裁兼首席医学官Asha Das博士补充道:“患者和医生迫切等待对高级别胶质瘤的新型疗法,这是最致命的癌症之一。早期试验中成熟的持久缓解结果让我们感到鼓舞,我们会继续致力于通过正在进行的3期Toca 5试验推动Toca 511 & Toca FC的研发,尽快为患者带来这款潜在的变革性产品。”

我们祝愿Tocagen的这款新疗法的后期研发能够顺利进行,早日为患有这一致命性脑癌的患者带来治疗希望。

原标题:脑癌新疗法显示持久疗效,多名患者获完全缓解

参考资料:

[1] Tocagen Presents Updated Durable Complete Response Data from Phase 1 Trial of Toca 511 & Toca FC in Recurrent High-Grade Glioma

[2] Tocagen官网

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