很多人都知道，压力不是个好东西。长期处于压力下的人容易出现一系列疾病，从而形成一个压力恶化病情，病情带来更多压力的恶性循环。

在最新一期的《科学》子刊《Science Translational Medicine》上，来自 MD 安德森癌症中心的科学家们用精妙的实验验证了这一个假设。他们发现，压力会导致肺癌耐药性的发生，加速癌细胞的生长。而一类缓解压力的常规药物，能够起到增强抗癌药疗效的作用。这个发现对每一个生活在持续压力下的人，都有重要的启迪意义。

▲该研究的负责人 John Heymach 博士（图片来源：MD 安德森癌症中心）

在这项研究中，科学家们选择肺癌作为研究对象。这是一种极为常见和严重的癌症，光在美国每年就有 16 万名患者。常规的肺癌治疗方法包括了 EGFR 抑制剂。这类药物在最初往往能对病情起到很好的控制作用。但过了一段时间，癌细胞的 EGFR 基因往往会出现突变，使原本有效的药物变得无效。患者的病情也会就此复发。

在研究肺癌对 EGFR 抑制剂产生耐药的过程中，研究人员们发现一种叫做 IL- 6 的免疫信号通路蛋白与之相关。有趣的是，IL- 6 是一种能被“压力相关激素”所激活的蛋白。这也让研究人员们产生了好奇，决定一探压力信号通路在肺癌耐药过程里扮演的作用。

在培养的细胞中，研究人员们成功构建了对常用 EGFR 抑制剂产生耐药的模型。往培养基里添加肾上腺素和去甲肾上腺素后，这些压力激素会结合β2 肾上腺素受体，激活特定的信号通路，提高 IL- 6 的水平。这会促使癌细胞产生对抗癌药的耐受。

▲该研究的第一作者 Monique Nilsson 博士（图片来源：MD 安德森癌症中心）

“在你身体里感知压力的受体，也同样存在于癌细胞表面，并且能‘激活’这些癌细胞，”该研究的第一作者 Monique Nilsson 博士说：“有趣的是，在带有 EGFR 激活突变的非小细胞肺癌细胞里，压力激素对 IL- 6 的诱导效应也越强。我们的数据表明突变的 EGFR 和β2 肾上腺素受体之间的信号存在协同。”

这一现象在小鼠身上也得到了验证。当肿瘤出现 EGFR 突变后，慢性压力能加快肿瘤的生长。此外，激活β2 肾上腺素受体同样能促进对 EGFR 抑制剂的耐受。这一现象能通过β肾上腺素抑制剂，或是 IL- 6 抑制剂来逆转。这再次证明了压力在肺癌耐药性产生中扮演的作用。

▲IL- 6 蛋白水平能用于预测患者的生存期（图片来源：《Science Translational Medicine》）

细胞和小鼠实验完成后，研究人员下一步就是检验人体内是否也存在同样的机制。利用现成的 3 期肺癌临床试验数据，研究人员们做了回顾性的分析。他们发现，那些 IL- 6 水平较高的患者，接受 EGFR 抑制剂的治疗后，中位总体生存期不容乐观，只有区区 4.8 个月。而那些 IL- 6 水平较低的患者，中位总体生存期能达到 11.5 个月！此外，研究人员也证实，β肾上腺素抑制剂的确能起到降低 IL- 6 水平的作用。换句话说，那些缓解压力的药物，也许真的可以延长肺癌患者的生命。

这一点在另一个分析中得到了验证。在一项名为 LUX-Lung3 的研究中，研究人员注意到，一些使用了 EGFR 抑制剂的患者，碰巧也使用了β肾上腺素抑制剂。这些患者的中位无进展生存期（疾病不发生进展）为 13.6 个月，高于没有使用β肾上腺素抑制剂的患者（11.1 个月）。

▲β肾上腺素抑制剂能增强抗癌药的效果（图片来源：《Science Translational Medicine》）

“一般人相信压力对癌症患者是不利的，但癌症的诊断以及必要的治疗也可能为患者带来压力。这些数据暗示，压力激素能直接作用于肿瘤细胞，促进耐药性的生成，”该研究的负责人 John Heymach 博士说道：“β肾上腺素抑制剂是一类人体耐受良好，而且便宜的药物。它有望改善 EGFR 靶向疗法效果，前景令人兴奋，我们应当在临床上对这个假设进行检验。”

“如果β肾上腺素抑制剂真的能延缓或者预防 EGFR 抑制剂耐药性的产生，我们就能给患者口服这些药物。它们耐受良好，而且每天成本只有几美分。这会极大地造福患者。” Heymach 博士补充道。

压力影响健康，这一概念又得到了实验结果的支持。我们呼吁，事业虽然重要，但身体才是革命的本钱。在职场拼搏时，请不要忘记劳逸结合，还身心以健康。

参考资料：

[1] Chronic stress hormones may promote resistance to EGFR inhibitors in lung cancer patients

[2] Stress hormones promote EGFR inhibitor resistance in NSCLC: Implications for combinations with b-blockers

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