近日，致力于女性健康和内分泌疾病的临床阶段生物制药公司Myovant宣布，武田制药 （Takeda）评估Relugolix用于治疗与子宫肌瘤相关的疼痛的功效和安全性的3期临床研究获得顶线结果。Relugolix是一种口服，每日一次的促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，能够迅速降低女性雌激素和孕激素，Myovant正在开展针对relugolix的一项3期临床研究，由两个国际性重复关键临床试验（LIBERTY 1和LIBERTY 2）组成，对象是子宫平滑肌瘤引起的重度月经出血的女性。

子宫肌瘤是由平滑肌和纤维结缔组织组成的非癌性肿瘤，发生在子宫壁内或子宫壁上。除了个体的遗传倾向，雌激素在肌瘤生长的调节中起到重要作用。尽管子宫肌瘤是良性肿瘤，通常无症状，但会引起虚弱，如异常子宫出血，重度疼痛，贫血，腹痛，背痛，腹围和腹胀，尿频或尿潴留，便秘或排便疼痛，怀孕失败，在某些情况下会导致不育。子宫肌瘤是女性中最常见的生殖道肿瘤之一。据估计，美国约有500万妇女患有子宫肌瘤，其中约3百万人没有得到当前医学的充分治疗，需要进一步治疗手段。

Relugolix是Myovant公司的主要候选药物，这是一种口服，每日一次的小分子GnRH受体拮抗剂，已经在共计1,600名患者的1期，2期和3期临床试验中进行了测试。在这些试验中，relugolix已被证明具有良好的耐受性，能抑制雌激素和孕激素水平及睾酮水平。常见的副作用与这些激素的抑制是一致的。

▲Relugolix的化学结构（图片来源：维基百科）

这项3期临床研究是在日本进行的一项多中心随机双盲安慰剂对照研究，旨在评估与安慰剂相比，relugolix在治疗与子宫肌瘤相关的疼痛症状方面的疗效和安全性。65名患者按1:1随机分组，每天一次口服relugolix 40mg或安慰剂12周。主要终点是在最终剂量前28天的每一天，在与子宫肌瘤相关的疼痛的数字评定量表（NRS）等于或低于1分的女性比例。NRS是一个自我评估11个级别疼痛的仪器，评分如下：0（无疼痛），1-3（轻度疼痛），4-6（中度疼痛）和7-10（剧烈疼痛）。所有研究对象在入组时的NRS最大值≥4，并在研究期间每天使用日记完成量表。结果显示，在接受relugolix治疗的女性中，57.6％达到了主要终点，而安慰剂组为3.1％（p <0.0001）。与使用安慰剂治疗的患者相比，使用relugolix治疗的患者报告的常见不良事件（≥10％）包括热潮红，崩漏，多汗症和月经过多。

2017年10月2日，Myovant宣布了武田的第一阶段3期研究的积极的顶线结果，评估relugolix与leuprorelin相比，治疗重度月经出血和子宫肌瘤的疗效和安全性。在该研究中，relugolix成功地证实了对比leuprorelin的非劣效性，其中82.2％接受relugolix治疗的患者达到主要终点，即达到预定义的月经出血明显减少的患者比例，而使用leuprorelin患者的该比例是83.1％n（p = 0.0013）。不良事件发生率在治疗组之间基本相似，并与研究药物的作用机制一致。

武田计划将这两项研究的数据提交给日本的监管机构，以获得relugolix治疗子宫肌瘤的上市许可。

▲Myovant的产品线及研究进展（图片来源：Myovant官网）

Myovant主要负责获得美国FDA对relugolix的批准。Myovant已经启动了relugolix在子宫内膜异位症相关的疼痛的3期临床试验SPIRIT，以及子宫肌瘤导致的经期大出血的3期临床试验LIBERTY，这些试验评估relugolix与低剂量荷尔蒙加回疗法共同使用的疗效。虽然武田3期研究的试验设计和终点不同于Myovant目前正在进行的3期研究，但是来自武田的研究数据预计将用于支持Myovant在美国的relugolix新药申请（NDA）。

参考资料：

[1] Myovant Sciences Announces Positive Top-line Results From Takeda's Phase III Study Evaluating the Efficacy and Safety of Relugolix for the Treatment of Pain Associated With Uterine Fibroids

[2] Myovant官网

▽关注【药明康德】微信公众号

扫描上面二维码在移动端打开阅读