近日，Nektar Therapeutics 与百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb, BMS）首次公布了一项 1 / 2 期临床试验 PIVOT-02 的结果。该试验是评估 BMS 的重磅抗癌药物 Opdivo（nivolumab）与 Nektar 的在研新药 NKTR-214 联合治疗多种癌症的疗效。其结果在 2017 年癌症免疫治疗协会（SITC）年会上公布。

Opdivo 是一种 PD- 1 免疫检查点抑制剂，目前已获批用于治疗包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌在内的多种癌症。NKTR-214 是一种在研免疫刺激疗法，能直接在肿瘤微环境中扩增和激活特定的抗癌 T 细胞和自然杀伤（NK）细胞，并增加这些免疫细胞表面 PD- 1 的表达。这两种药物的组合，有望起到互补加强的作用。

在临床试验中，这一新组合疗法在几种癌症中凸显了潜在益处。总共有 38 名患者参与了 PIVOT 剂量递增阶段的研究。结果发现：

•在晚期初治的 1L 黑色素瘤患者（IV 期）中，缓解率达到 63%（7/11，2 个完全缓解，5 个部分缓解），中位缓解时间为 1.7 个月，疾病控制率（DCR）为 91%。

•在晚期初治的 1L 肾细胞癌患者（IV 期）中，缓解率达到 46%（6/13，1 个完全缓解，5 个部分缓解），中位缓解时间为 1.9 个月，疾病控制率为 85%。

•在晚期 2L 肾细胞癌患者（IV 期，I- O 初治）中，缓解率达到 14%（1/7，1 个部分缓解），中位缓解时间为 3.5 个月，疾病控制率为 100%。

•在晚期 2L、PD-L1 阴性的非小细胞肺癌患者（IV 期，I- O 初治）中，缓解率达到 75%（3/4，1 个完全缓解，2 个部分缓解），中位缓解时间为 1.7 个月。

•NKTR-214 和 nivolumab 联合使用可以观察到 ICOS+ CD4 和 CD8+ T 细胞在血液中的稳定扩增，以及肿瘤中 ICOS 基因表达的增加。

•最常见的 1 - 2 级不良事件是疲劳（74%）、流感样症状（68%）、皮疹（60%）和瘙痒（42%）。没有因不良事件（AE）或研究死亡而中止治疗的情况。

•在推荐的 2 期或以下剂量没有 3 级或更高的免疫介导的 AE（如结肠炎，皮炎，肝炎，肺炎或内分泌疾病）。

•推荐的 2 期剂量 NKTR-214 0.006 mg/kg q3w + nivolumab 360 mg q3w 已经建立，正在超过 10 例患有黑色素瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌、膀胱癌和三阴乳腺癌的人群中进行评估（n =330）。

▲BMS 肿瘤研发部主管 Fouad Namouni 博士（图片来源：BMS 官方网站）

“这些初步发现突出了 Opdivo 和 NKTR-214 组合在几种肿瘤类型中的潜在益处，”BMS 肿瘤研发部主管 Fouad Namouni 博士说：“我们相信，利用两种不同的、互补的、不重叠的机制设计的利用人体自身的免疫系统来对抗癌症的组合方案，有可能使患者受益，并且应该成为更多研究的主题。”

“在 PIVOT 试验的剂量递增阶段，我们在所有三种肿瘤类型（黑色素瘤、肾细胞癌和非小细胞肺癌）中观察到重要的缓解率，包括 PD-L1 阳性和 PD-L1 阴性患者，”Nektar Therapeutics 临床研发部高级副总裁 Mary Tagliaferri 博士说：“所有在试验中获得缓解的患者都继续接受治疗。值得注意的是，我们观察到 4 例 IV 期非小细胞肺癌患者中有 3 例获得缓解，包括 1 例完全缓解。这些患者的肿瘤不表达 PD-L1，并且之前在接受化疗时进展。在推荐的 2 期或以下剂量没有出现 3 级或更高的免疫介导的不良事件。Nektar 和 Bristol 现在正积极地将患者纳入包括 5 种不同肿瘤类型的 PIVOT 试验的 2 期扩展研究。”

我们期待这一新的组合疗法能在后续研究中带来更多惊喜，为患者带来超越标准疗法的治疗效果。

参考资料：

[1] First Data for NKTR-214 in Combination with OPDIVO® (nivolumab) for Patients with Stage IV Melanoma, Renal Cell Carcinoma and Non-Small Cell Lung Cancers, Including Patients with PD-L1 Negative Status, Revealed at SITC 2017

[2] Nektar Therapeutics 官方网站

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