日前，PellePharm 宣布该公司用于治疗基底细胞癌痣综合征 (basal cell carcinoma nevus syndrome, BCCNS) 患者中反复出现的基底细胞癌 (basal cell carcinomas, BCCs) 的局部疗法 patidegib 同时获得美国 FDA 授予的突破性疗法认定和孤儿药资格。这将加快 patidegib 的药物开发过程。

BCCNS 又称为戈林综合征(Gorlin Syndrome)，是一种罕见的遗传病。患者的肿瘤抑制基因 PTCH1 上出现基因突变，而 PTCH1 编码的蛋白 Patched1 是 hedgehog 信号通路的主要抑制蛋白。hedgehog 信号通路的过度激活导致患者身上长出上百个 BCC 肿瘤。美国大约有 1 万名戈林综合征患者，目前没有 FDA 批准的药物可以治疗 BBCs。现有的标准疗法是手术取出皮肤瘤，但是严重的患者可能每年需要高达 30 次手术治疗，而且由于导致皮肤瘤的原因是遗传性的，他们需要长期反复接受手术，导致皮肤疤痕累累。

PellePharm 公司开发的 patidegib 是一种局部使用的创新 hedgehog 信号通路抑制剂。已有的口服 hedgehog 通路抑制剂 vismodegib 在治疗戈林综合征患者的临床试验中虽然能够显著降低 BCC 肿瘤的负荷并且阻止新的 BCCs 的产生，但是它的严重副作用导致超过 50%的患者停止治疗。而对于戈林综合征患者来说，他们需要接受长期治疗，口服的 hedgehog 通路抑制剂并不适合这种情况。

▲Patidegib 的作用机理（图片来源：PellePharm 官网）

为了防止口服抑制剂的副作用，PellePharm 公司开发出 patidegib 这种局部使用的凝胶配方。它能够在维持 hedgehog 抑制剂在皮肤中浓度的同时，减少药物进入血液循环的可能。在已经结束的随机双盲，含安慰剂对照的临床 2 期试验中，patidegib 治疗组与对照组相比，得到完全缓解的肿瘤数目显著增加。重要的是，接受局部 patidegib 凝胶治疗的患者的血浆中 patidegib 的水平低到无法检测出来的程度，而且没有口服抑制剂的严重副作用。FDA 根据这项临床 2 期试验结果给 patidegib 局部疗法颁发了突破性疗法认定和孤儿药资格。

“这两项 FDA 的重要认定是 patidegib 局部疗法研发道路上的重要进步。从我们发现戈林综合征的遗传机制开始，经过 20 多年关于 hedgehog 通路抑制剂的临床前研究，以及我们最近的临床试验，我们的 PellePharm 团队致力于为戈林综合征患者提供安全有效的治疗。”PellePharm 公司的联合创始人兼首席医学官 Ervin Epstein 博士说：“我们渴望继续推动这一研发项目，并且将与 FDA 和其它药物监管机构紧密合作，将这款潜在同类首款疗法尽快地交到患者手中。”

PellePharm 公司预计将在 2018 年启动 patidegib 治疗戈林综合征的临床 3 期试验。

参考资料：

[1] FDA Grants Breakthrough Therapy Designation and Orphan Drug Designation to PellePharm for Topical Patidegib in Gorlin Syndrome

[2] PellePharm Announces Topline Results from Phase 2 Study of Topical Patidegib in Gorlin Syndrome Basal Cell Carcinomas and Third Closing of a $20 Million Series B Financing

[3] PellePharm 官网

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