【药源解析】：今天辉瑞公布了其 PARP 抑制剂 talazoparib 一个叫做 EMBRACA 的乳腺癌三期临床结果。这个试验招募 431 位 HER2 阴性、BRCA1/ 2 变异的乳腺癌患者，分别使用 talazoparib 和化疗标准疗法。结果两组应答率分别为 63% 和 27%、PFS 分别为 8.6 和 5.6 个月。Talazoparib 显著改善生活质量、也显著延迟恶化时间（24.3 对 63 个月）。但 OS 数据还不成熟，只显示 talazoparib 有 OS 收益趋势，降低 24% 死亡风险、但未达到统计显著。

【新闻事件】：约有 3% 乳腺癌患者有 BRCA 变异、80% 为 HER2 阴性，所以这是一个相对狭窄的人群。但这个人群治疗手段不多，所以是个未满足医疗需求。今天这个试验结果虽然是阳性，但与阿斯列康的同类领先药物 Lynparza 区别不大。在同样人群、类似设计 Lynparza 与化疗的 PFS 分别为 7 和 4.2 个月，应答率分别为 60% 和 29%。Lynparza 在这个人群未能显示生存优势。

事实上现在已经上市的三个 PARP 抑制剂总的疗效都所差无几，最后的市场份额可能主要靠上市次序和毒性、耐受性决定。这和去年辉瑞 140 亿收购时 David Hung 所说 talazoparib 是 best-in-class 的预言显然有一定出入。Hung 认为 tala 的高 PARP trapping 活性会转化为临床疗效，一时吸引赛诺菲、安进、辉瑞、吉利得、赛尔基因、阿斯列康、诺华、默沙东、阿斯特拉等多家竞拍 MDVN，最后辉瑞以 MDVN 销售额 11 倍价格击败所有竞争对手。这不是 Hung 第一次卖拐、也不是辉瑞第一次看走眼。2008 年 Hung 就以 2.25 亿首付、5 亿里程金将一个身份不明的阿尔茨海默病药物 dimebon 卖给辉瑞，该药后来在三期临床惨败。

Hung 显然是个兜售高手，但现在回头看他的开发眼光并非高人一等。除了 tala 未能象他所预言成为 BIC 外，他走麦城的经历还包括从俄罗斯收购江湖药物 dimebon、后来收购乌龙 PD- 1 抗体 pidilizumab，以及今年信誓旦旦一定会成功但最后惨败的 AD 药物 Intepirdine。Hung 的唯一成功可能是前列腺癌药物 Xtandi，但即使这个药也因为竞争药物 Zytiga 今年在一线显示优异疗效而受到严重冲击。当然这个结果谁也很难预测。

PARP 的一个用途是与 PD- 1 联合用药，AZN 今年刚与默沙东开始总额可达 85 亿美元的合作开发这个组合。辉瑞与德国默克的 Bavencio 在 PD- 1 领域处于非常不利位置，也急需一臂之力，所以当时辉瑞收购 MDVN 也不是完全相信 Hung 的理论。现在的晚期优质资产太少、有一定区分的资产更少。谁也不会相信一个体外指标（PARP trapping）肯定能转化成疗效区分，但这至少是个可能，所以另一方面辉瑞也只是象买彩票一样买一个致富的机会。现在因为 tala 未能显示区分、Xtandi 意外受到 Zytiga 挤压、Bavencio 也在胃癌失败令 tala/Bavencio 组合前景看衰，所以辉瑞去年买 MDVN 确实看上去是个败笔。

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