|
1、试验目的
|
|
以常州四药制药有限公司生产的醋酸乌立妥片为受试制剂，以原研匈牙利Gedeon Richter Ltd醋酸乌利司他片为参比制剂（商品名：esmya®）进行生物等效性研究预试验，对比在健康女性体内的药代动力学参数，估算正式生物等效性试验所需样本量、调整正式试验采血时间以及预判两种制剂是否等效。 |
|
2、试验设计（单选）
|
|
|
试验分类：
|
生物等效性试验/生物利用度试验
|
|
|
试验分期：
|
其它
|
|
|
设计类型：
|
交叉设计
|
|
|
随机化：
|
随机化
|
|
|
盲法：
|
开放
|
|
|
试验范围：
|
国内试验
|
|
|
3、受试者信息
|
|
年龄
|
18岁(最小年龄)至
50岁(最大年龄)
|
|
性别
|
女
|
|
健康受试者
|
有
|
|
入选标准
|
|
1
|
受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书；
|
|
2
|
年龄为 18-50岁（包括 18和50岁）的有性生活史的健康女性受试者或绝经的健康女性受试者；
|
|
3
|
女性体重≥45.0 kg；体重指数（BMI）在19.0～26.0 kg/m2 范围内（包括临界值）
|
|
4
|
具有正常的月经周期24-35天（包括24和35天） ，且经期≤7天；
|
|
5
|
目前没有使用激素类避孕药包括宫内节育或皮下埋置，或自停用后至少有一个完整的自然月经周期（2次月经来潮）；
|
|
6
|
受试者无心血管、肝脏、肾脏、呼吸、血液和淋巴、内分泌、免疫、精神、神经、胃肠道系统等慢性疾病史或严重疾病史；
|
|
7
|
生命体征（包括体温[耳温]、脉搏、血压）、体格检查、临床实验室检查 （血常规、尿常规、血生化、凝血功能检查、病毒学检查、妊娠检查、毒品筛查）、12导联心电图，乳腺超声及阴超检查，结果显示无异常或异常无临床意义者（子宫肌瘤受试者纳入标准： 单个最大 （除粘膜下）＜3 cm， 粘膜下子宫肌瘤＜2 cm）
|
|
8
|
受试者在未来 6 个月内无生育计划且自愿采取有效避孕措施且无捐卵计划；
|
|
9
|
受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求。
|
|
|
排除标准
|
|
1
|
对醋酸乌利司他或其制剂任何组分过敏者；
|
|
2
|
有其他药物、食物过敏史经研究者判断不宜入组者；
|
|
3
|
存在有可能显著影响药物吸收、分布、代谢和排泄的病情、手术史者；
|
|
4
|
在筛选前 3个月内接受过手术，或者计划在研究期间进行手术者；
|
|
5
|
有恶性肿瘤病史者；
|
|
6
|
有子宫内膜增生、子宫内膜异位症者；
|
|
7
|
有原因不明或非子宫肌瘤引起的生殖器出血者；
|
|
8
|
无法通过口服糖皮质激素缓解症状的严重哮喘女性；
|
|
9
|
不能耐受静脉穿刺者，有晕针、晕血史者；
|
|
10
|
筛选前 3个月内献血（包括成分血）或大量失血（≥200mL），接受输血或使用血制品者；
|
|
11
|
乙肝表面抗原（HBsAg）、丙肝病毒（HCV）抗体、人免疫缺陷病毒（HIV）抗体或梅毒抗体阳性者；
|
|
12
|
酒精呼气试验结果异常者，或药物滥用筛查阳性者；
|
|
13
|
在服用研究药物前4周与中效（如红霉素， 西柚汁，异搏定）或强效CYP3A4 抑制剂（如：酮康唑，利托那韦，奈法唑酮，伊曲康唑，泰利霉素，克拉霉素）合并用药者；
|
|
14
|
在服用研究药物前 4周和强效的 CYP3A4 诱导剂（如利福平，利福布丁，卡马西平，奥卡西平，苯妥英，磷苯妥英，苯巴比妥，扑米酮，圣约翰草，依非韦伦，奈韦拉平，长期使用利托那韦）同时使用者；
|
|
15
|
给药前 2周内，使用过任何药物；
|
|
16
|
筛选前 3 个月内每日吸烟量大于 5 支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者；
|
|
17
|
筛选前 3个月内每周饮酒量大于 14单位（1单位酒精≈360 mL啤酒或 45 mL酒精含量为 40%的烈酒或 150 mL葡萄酒），或试验期间不能禁酒者；
|
|
18
|
在筛选前 3 个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8 杯以上，1杯=250 mL）者；
|
|
19
|
受试者在筛选期或试验过程中正处在哺乳期，或妊娠检查结果阳性；
|
|
20
|
给药前 3个月内参加过其他的药物临床试验；
|
|
21
|
研究者判定其它不适宜参加试验的情况。
|
|
|
目标入组人数
|
国内试验:36人;
|
|
实际入组人数
|
登记人暂未填写该信息
|
|
4、试验分组
|
|
试验药
|
|
序号
|
名称
|
用法
|
|
1
|
醋酸乌立妥片（醋酸乌利司他片）
|
片剂；规格5mg；口服，一天一次，每次5mg，用药时程：单次给药
|
|
|
对照药
|
|
序号
|
名称
|
用法
|
|
1
|
醋酸乌立妥片（醋酸乌利司他片），ulipristal acetate tablets,esmya
|
片剂；规格5mg；口服，一天一次，每次5mg，用药时程：单次给药
|
|
|
5、终点指标
|
|
主要终点指标及评价时间
|
|
序号
|
指标
|
评价时间
|
终点指标选择
|
|
1
|
Cmax、AUC
|
给药后144小时
|
有效性指标+安全性指标
|
|
|
次要终点指标及评价时间
|
|
序号
|
指标
|
评价时间
|
终点指标选择
|
|
1
|
Tmax、t1/2。
|
给药后144小时
|
有效性指标+安全性指标
|
|
2
|
观察所有受试者发生的任何不良事件
|
给药后144小时
|
安全性指标
|
|
|
6、数据安全监察委员会（DMC）：
无
|
|
7、为受试者购买试验伤害保险：
有
|
