在1986年，相关医学人员发现存在一类与传统的αβT细胞（CD4+ CD8+）不同的T细胞，其αβTCR结构单一，既有T细胞抗原受体又有NK受体且显示T细胞与NK细胞两方面性质，因而称为NKT细胞。
NKT细胞，即自然杀伤性T细胞（natural killer T cells），是免疫细胞中一个具有特定标志的T细胞亚群，它不同于经典的T、B淋巴细胞以及NK细胞，在人类中具有高度的保守性。NKT细胞表面既表达T细胞表面标志，如CD3、TCRαβ，又表达NK细胞的表面标志，如NK1.1、CD16、CD56等。
通常情况下，NKT细胞活化后参与抵抗各种微生物的感染，并通过分泌细胞因子等活化其它免疫细胞在抗肿瘤过程中发挥调节作用。
人体中NKT细胞主要分布在肝脏（约30%~50%）、骨髓（约20%~30%）、胸腺（约10%-20%）、肺（约7%）、血液（4%），以及脾脏和淋巴结中，在人体中含量很少，仅占外周血T细胞的0.1%。
1）I型：经典NKT细胞，即iNKT细胞，具有恒定TCRα受体。iNKT只在CD1d分子存在的情况下才可识别抗原。iNKT细胞能特异性识别α-GalCer，可以用CD1d/α-GalCer四聚体来标记iNKT细胞。iNKT细胞是研究最多的NKT细胞，也是通常认为的NKT细胞。iNKT细胞可分化为NKT1、NKT2和NKT17亚群，与Th1、Th2和Th17 亚群相似。
2）Ⅱ型：非经典NKT细胞，缺乏恒定型TCR，可识别CD1d提呈的异于α-GalCer的配体。常存在于人体骨髓和肝脏。II型NKT细胞具有免疫抑制作用，可能增加肿瘤进展和转移。
3）Ⅲ型：CD1d非限制性或糖脂类抗原非反应性亚群，大部分为CD8阳性；是一系列高度异质性的细胞，除表达NK1.1之外，更倾向归入T淋巴细胞，故又称NKT样T细胞。在Ⅲ型NKT里面，有一部分CD3+CD56+细胞，是CIK细胞群中的主要效应细胞。
2. TCR基因偏向性取用(bias usage)。与其它T细胞亚群相比，NKT细胞具有独特的限制性表达TCR库。
3. 接受CD1d递呈的脂类抗原，在固有免疫中发挥作用。
4. NKT细胞表达的是“半恒定的”TCRαβ肽链，意思是指TCRα链相对恒定，而TCRβ链具有多样性。例如，人NKT细胞的TCRα链均表达Vα14/Jα18。
5.CD4和CD8的表达不均一。人NKT细胞可能为CD4+CD8-、CD4-CD8+或双阴性CD4-CD8-细胞。 
1. 直接裂解表达CD1d的肿瘤细胞：iNKT细胞可以直接或间接靶向肿瘤细胞。
2. 裂解表达CD1d的免疫抑制细胞：iNKT细胞也可能被CD1d+免疫抑制细胞激活，包括髓源性抑制细胞（MDSC）和肿瘤相关巨噬细胞（TAM）。
3.活化抗原递呈细胞（如DC等）：iNKT细胞不仅能直接杀伤肿瘤细胞，也可能被CD1d+APC激活，在抗肿瘤免疫中发挥重要的作用。
根据清华大学医学院张明徽教授，开展NKT细胞对肿瘤治疗的研究，整理了关于NKT细胞与NK细胞抗癌能力的对比。
NKT细胞的数量比起大名鼎鼎的NK细胞要少很多，别看它数量少，论起NKT 的抗癌能力却比NK细胞强上好几万倍。我们首先来看一张实验室里拍摄的NKT细胞、NT细胞以及T细胞的高清图片吧。 
从图片上看，我们明显的可以看到左边的NKT细胞的个头明显大于NK细胞和T细胞，如果按照精确的比例尺来计算的话，NKT细胞的体积是NK细胞的8-10 倍。
观察这张实验室的高清图，我们会发现NKT细胞里分布着大量的的红色颗粒——溶酶体，数量明显多于NK细胞和T细胞。
您可千万别小瞧它们！要知道它们小小的身体里可是储存着大量杀伤性酶类，这些酶类在杀灭肿瘤过程中起到决定性的作用。而且通过科学测量，NKT细胞中溶酶体的含量要比NK细胞多达上万倍。所以这也就是NKT细胞比起NK细胞来说，更具有杀伤性的原因之一。
除此之外，NKT细胞在识别癌细胞的能力上也比NK细胞更加全面。
NKT细胞则同时具备了NK细胞和T细胞的能力，具备双重能力的NKT细胞既可以做到广泛识别坏蛋的能力，又具备了精准快速的控制能力，所以这就是NKT细胞厉害的地方。
免疫疗法，是指利用身体本身具有的杀死、消除癌细胞的免疫功能，来治疗癌症的一种新方法。免疫指的是人体自身防御癌症、抵抗疾病的能力。免疫疗法，包含疫苗疗法、细胞因子疗法、抗体疗法等，其中，癌症免疫疗法NKT细胞靶向治疗是一种较为先进的免疫细胞疗法。
同时具备NK细胞和T细胞特征的NKT细胞，具有极强的抗癌效果。
NKT细胞疗法，将持有强力抗癌效果的NKT细胞在体外激活后再回输癌症患者体内的治疗方法。鉴于其癌症治疗、手术后转移及预防复发的治疗效果，目前正作为日本的先进医疗治疗方式，NKT细胞疗法在所有部位的实体癌症，任何患者都有治疗的可能。另外，由于NKT疗法是利用自然免疫细胞的活化性，所以副作用极其小。
作为新型癌症治疗手段，除了治疗效果值得关注，其安全性也是进入临床应用的参考。据临床数据显示，NKT细胞治疗，目前并无重大不良事件报告，副作用轻微，有效性良好。
1、十二五重大专项指示下开展的临床显示：一组出现淋巴结转移的患者，手术后复发率极高的27例癌症患者，经过3年NKT细胞治疗的干预，90%以上的患者没有出现复发；
2、44例晚期癌症患者，经过各种常规治疗后出现肺、肝转移，单个病灶<1cm，经过一年的NKT治疗干预，CT评效，显效率接近70%！
当前国内外重点NKT细胞免疫治疗的项目有，美国的CAR-NKT细胞治疗；
日本的基于诱导多能干细胞 (iPs) 的NKT细胞治疗；
中国清华大学医学院张明徽教授研究的NKT细胞治疗，并在2018年开展了对因EGFR突变而引发的非小细胞肺癌、II期临床试验。
PART.01 认识NKT细胞
NKT细胞，即自然杀伤性T细胞（natural killer T cells），是免疫细胞中一个具有特定标志的T细胞亚群，它不同于经典的T、B淋巴细胞以及NK细胞，在人类中具有高度的保守性。NKT细胞表面既表达T细胞表面标志，如CD3、TCRαβ，又表达NK细胞的表面标志，如NK1.1、CD16、CD56等。
通常情况下，NKT细胞活化后参与抵抗各种微生物的感染，并通过分泌细胞因子等活化其它免疫细胞在抗肿瘤过程中发挥调节作用。
NKT细胞的分布
人体中NKT细胞主要分布在肝脏（约30%~50%）、骨髓（约20%~30%）、胸腺（约10%-20%）、肺（约7%）、血液（4%），以及脾脏和淋巴结中，在人体中含量很少，仅占外周血T细胞的0.1%。
NKT细胞的分类
根据TCR类型和发育是否依赖CD1d分子，NKT细胞分为三个亚型，各类细胞分布不同，作用也各有长短。1）I型：经典NKT细胞，即iNKT细胞，具有恒定TCRα受体。iNKT只在CD1d分子存在的情况下才可识别抗原。iNKT细胞能特异性识别α-GalCer，可以用CD1d/α-GalCer四聚体来标记iNKT细胞。iNKT细胞是研究最多的NKT细胞，也是通常认为的NKT细胞。iNKT细胞可分化为NKT1、NKT2和NKT17亚群，与Th1、Th2和Th17 亚群相似。
2）Ⅱ型：非经典NKT细胞，缺乏恒定型TCR，可识别CD1d提呈的异于α-GalCer的配体。常存在于人体骨髓和肝脏。II型NKT细胞具有免疫抑制作用，可能增加肿瘤进展和转移。
3）Ⅲ型：CD1d非限制性或糖脂类抗原非反应性亚群，大部分为CD8阳性；是一系列高度异质性的细胞，除表达NK1.1之外，更倾向归入T淋巴细胞，故又称NKT样T细胞。在Ⅲ型NKT里面，有一部分CD3+CD56+细胞，是CIK细胞群中的主要效应细胞。
NKT细胞的主要特征
1. 共表达T细胞受体和NK细胞受体。经典NKT细胞一般为CD4+和DN NKT细胞。其中NK1.1是NKT细胞最主要的表面标记。2. TCR基因偏向性取用(bias usage)。与其它T细胞亚群相比，NKT细胞具有独特的限制性表达TCR库。
3. 接受CD1d递呈的脂类抗原，在固有免疫中发挥作用。
4. NKT细胞表达的是“半恒定的”TCRαβ肽链，意思是指TCRα链相对恒定，而TCRβ链具有多样性。例如，人NKT细胞的TCRα链均表达Vα14/Jα18。
5.CD4和CD8的表达不均一。人NKT细胞可能为CD4+CD8-、CD4-CD8+或双阴性CD4-CD8-细胞。
NKT细胞是先天性免疫和获得性免疫之间的“桥梁系统”。NKT细胞是肿瘤免疫学中的新兴领域，相较于NK、CAR-T、TIL及TCR-T，在肿瘤免疫治疗中的研究和应用远远落后。
NKT细胞主要通过三种机制执行抗肿瘤免疫活性
1. 直接裂解表达CD1d的肿瘤细胞：iNKT细胞可以直接或间接靶向肿瘤细胞。
2. 裂解表达CD1d的免疫抑制细胞：iNKT细胞也可能被CD1d+免疫抑制细胞激活，包括髓源性抑制细胞（MDSC）和肿瘤相关巨噬细胞（TAM）。
3.活化抗原递呈细胞（如DC等）：iNKT细胞不仅能直接杀伤肿瘤细胞，也可能被CD1d+APC激活，在抗肿瘤免疫中发挥重要的作用。
PART.02 NKT细胞抗癌能力不能小觑
根据清华大学医学院张明徽教授，开展NKT细胞对肿瘤治疗的研究，整理了关于NKT细胞与NK细胞抗癌能力的对比。
NKT细胞的数量比起大名鼎鼎的NK细胞要少很多，别看它数量少，论起NKT 的抗癌能力却比NK细胞强上好几万倍。我们首先来看一张实验室里拍摄的NKT细胞、NT细胞以及T细胞的高清图片吧。
观察这张实验室的高清图，我们会发现NKT细胞里分布着大量的的红色颗粒——溶酶体，数量明显多于NK细胞和T细胞。
您可千万别小瞧它们！要知道它们小小的身体里可是储存着大量杀伤性酶类，这些酶类在杀灭肿瘤过程中起到决定性的作用。而且通过科学测量，NKT细胞中溶酶体的含量要比NK细胞多达上万倍。所以这也就是NKT细胞比起NK细胞来说，更具有杀伤性的原因之一。
除此之外，NKT细胞在识别癌细胞的能力上也比NK细胞更加全面。
NKT细胞则同时具备了NK细胞和T细胞的能力，具备双重能力的NKT细胞既可以做到广泛识别坏蛋的能力，又具备了精准快速的控制能力，所以这就是NKT细胞厉害的地方。
PART.03 NKT细胞免疫疗法
免疫疗法，是指利用身体本身具有的杀死、消除癌细胞的免疫功能，来治疗癌症的一种新方法。免疫指的是人体自身防御癌症、抵抗疾病的能力。免疫疗法，包含疫苗疗法、细胞因子疗法、抗体疗法等，其中，癌症免疫疗法NKT细胞靶向治疗是一种较为先进的免疫细胞疗法。
同时具备NK细胞和T细胞特征的NKT细胞，具有极强的抗癌效果。
NKT细胞疗法，将持有强力抗癌效果的NKT细胞在体外激活后再回输癌症患者体内的治疗方法。鉴于其癌症治疗、手术后转移及预防复发的治疗效果，目前正作为日本的先进医疗治疗方式，NKT细胞疗法在所有部位的实体癌症，任何患者都有治疗的可能。另外，由于NKT疗法是利用自然免疫细胞的活化性，所以副作用极其小。
PART.04 NKT细胞免疫治疗安全性
作为新型癌症治疗手段，除了治疗效果值得关注，其安全性也是进入临床应用的参考。据临床数据显示，NKT细胞治疗，目前并无重大不良事件报告，副作用轻微，有效性良好。
1、十二五重大专项指示下开展的临床显示：一组出现淋巴结转移的患者，手术后复发率极高的27例癌症患者，经过3年NKT细胞治疗的干预，90%以上的患者没有出现复发；
2、44例晚期癌症患者，经过各种常规治疗后出现肺、肝转移，单个病灶<1cm，经过一年的NKT治疗干预，CT评效，显效率接近70%！
总结
NKT细胞免疫治疗具有众多优势，将成为实体肿瘤等癌症重要治疗方式。近几年受NKT细胞和免疫细胞治疗实体瘤技术的突破，NKT细胞免疫治疗行业也得到快速发展。当前国内外重点NKT细胞免疫治疗的项目有，美国的CAR-NKT细胞治疗；
日本的基于诱导多能干细胞 (iPs) 的NKT细胞治疗；
中国清华大学医学院张明徽教授研究的NKT细胞治疗，并在2018年开展了对因EGFR突变而引发的非小细胞肺癌、II期临床试验。
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