每时每刻,我们体内的细胞都在进行分裂增殖,以维持人体的各项生理功能及器官的正常运转。然而,随着细胞的持续分裂,少数细胞的 DNA 会出现错误配对,导致基因突变。不过无需担忧,因为我们有人体防御官 —— 免疫细胞来守护健康。正常情况下,免疫细胞会及时清除变异细胞,防止癌症发生。
但是,随着年龄增长,基因突变逐渐累积。当细胞内多个重要基因发生突变时,细胞恶性程度显著增强,最终在与免疫细胞的对抗中占据上风,促使癌症发生。
在历经手术、放化疗甚至靶向治疗等多种治疗手段后,人类与癌症的斗争仍未分出胜负。此时,人们将目光从癌细胞转移到人体自身的免疫细胞上,利用免疫细胞来消除癌症,这便是癌症免疫疗法。
一、人体的免疫系统
我们都知道,人体拥有一个严密的免疫系统,它由免疫器官(如骨髓、胸腺、脾脏、淋巴结、扁桃体、小肠集合淋巴结、阑尾等)、免疫细胞(如淋巴细胞、单核吞噬细胞、中性粒细胞、嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞、血小板等)以及免疫分子(如补体、免疫球蛋白、干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子等细胞因子等)组成。
这个系统犹如一支精密的军队,24 小时不停歇地守护着我们的健康。当有外敌(如细菌、病毒、真菌、寄生虫等)入侵时,免疫系统会立即调配不同功能的免疫 “部队” 来对抗敌人。当人体出现异常细胞(如癌变细胞)时,免疫系统则起到 “免疫监视员” 的作用,能够及时发现并清除体内的异常细胞,从而避免肿瘤的发生。
大量研究表明,人体的大多数疾病都与免疫系统失调有关。如果由于某种原因导致人体免疫功能下降,或者入侵的敌人过多,免疫系统无法抵御,就可能引发疾病。
人体每天大约有 1 万亿个细胞死亡,同时又有同等数量的细胞新生。在这个过程中,每天会产生数千个癌细胞,这就需要人体的免疫系统进行清除。
二、NK 细胞:监视和消灭癌细胞的第一道防线
人体内有一种自然杀伤(NK)细胞,它是具有天然免疫功能的特殊白细胞,是人体的一线防御系统。它们能够防止肿瘤入侵并发动针对感染的攻击。NK 细胞不断寻找并消除对机体构成威胁的细胞。一旦这个过程被破坏,就会发生致病细胞的逃逸,进而引发疾病或肿瘤。
NK 细胞受一种被称为细胞因子的信号蛋白控制,其中白细胞介素 15(IL - 15)可以激活 NK 细胞。研究人员发现,NK 细胞内存在一种蛋白,其作用类似于细胞 “刹车”,通过降低细胞对 IL - 15 的免疫应答起到抑制作用。研究人员指出,他们的研究结果确定了在 NK 细胞中存在一个强大的开关,这为开展靶向抑制 CIS 功能的新型抗癌免疫疗法提供了可能。
三、NK 细胞独有的不可替代的优势
NK 细胞的杀伤活性不受 MHC 限制,无需预先接触抗原,即可杀伤靶细胞,如病毒感染的宿主细胞和肿瘤细胞。NK 细胞能在第一时间发现并启动免疫防御功能,快速杀死病变、癌变细胞,被医学界公认为抗癌第一道防线。
人体每天都会有衰老和异常细胞产生,保持 NK 细胞数量和活性正常,能够有效抵抗感染和肿瘤发生。研究发现,人体内至少有 50 亿个 NK 细胞,多则可达 1000 亿个。
需要注意的是,NK 细胞并非一直强大。随着年龄增长和发育,NK 细胞会逐渐减少,其战斗力也会不断下降。年龄、精神压力、睡眠不足、工作过度、营养不足、暴露在病菌毒素之下等因素,都会降低 NK 细胞的活性,使其在病变细胞面前不堪一击。这也是为什么一些普通感冒也可能危及生命。
四、强化 NK 细胞是治疗肿瘤的策略之一
上世纪 70 年代,日本和美国的科学家同时发现了血液中的一类免疫细胞 ——NK 细胞,即自然杀伤细胞。NK 细胞存在于人体血液中,是 “第一反应者”,就像一直在体内执勤的巡警,随着血液四处巡逻,一旦发现体内出现异常细胞,便会迅速、准确、狠厉地在第一时间进行处理。它们在 T 细胞部署之前攻击并在靶细胞膜上穿孔,然后注入引发细胞自我毁灭的酶。它们还可以消除体内循环的癌症干细胞,有助于预防转移。
它们被命名为 “自然杀伤” 细胞,是因为与 T 细胞不同,它们能够直接检测并摧毁受感染和恶性细胞,而无需被激活或 “训练” 以对癌细胞作出反应。
尽管 NK 细胞能够迅速进行防御并直接攻击肿瘤细胞,但它们只是免疫系统的一小部分,仅占白细胞的 10%。癌症患者自身的 NK 细胞数量减少,并且在移除后作为细胞疗法回输给患者时,不能非常有效地发挥作用。
NK 细胞作为机体固有免疫系统的重要组成部分,在肿瘤免疫方面发挥着重要作用。NK 细胞表面活化受体和抑制受体的表达决定了其抗肿瘤能力的强弱。然而,它在人体内的数量很少,人到 25 岁以后,免疫力下降,NK 细胞数量变得更少,肿瘤患者及肿瘤术后患者体内 NK 细胞的数量及活性都发生了一定的改变。因此,提高体内 NK 细胞的数量成为激活自身免疫、战胜癌症的关键。