在当今医学发展的前沿阵地，NK 细胞疗法作为细胞疗法领域一颗冉冉升起的新星，正汇聚着前所未有的热度。近年来，众多企业敏锐捕捉到这一趋势，纷纷投身 NK 细胞疗法赛道，其中 CAR - NK 细胞疗法更是备受瞩目。据 Market Research Guru 咨询机构调研显示，全球 NK 细胞疗法市场规模在 2021 年已达 3.40 亿美元，预计到 2028 年将一路飙升至 10.09 亿美元，年均复合增长率（CAGR）高达 16.8%，这一数据无疑彰显了其蓬勃发展的强劲势头。
截至当下，一大批 NK 细胞疗法已昂首挺进临床阶段，尤其在肿瘤治疗领域，它宛如一场及时雨，展现出惊人的潜力，已然掀起肿瘤免疫治疗的新一轮浪潮。在 clinicaltrials.gov 网站上以 “NK” 为关键词进行搜索，便能发现超过 2000 项与之相关的临床试验信息，这庞大的数字背后，是科研人员日以继夜的探索与突破。不仅如此，随着科学界对 NK 细胞研究的持续深入，如同挖掘宝藏一般，不断解锁其新的应用潜能，它的身影正逐渐走出肿瘤领域，在更广阔的医学天地中大放异彩。
全球范围内，NK/CAR - NK 细胞疗法将主要火力集中于血液系统恶性肿瘤，其适应症呈现出多样化态势，犹如一张严密的防护网，覆盖多发性骨髓瘤（MM）、急性髓系白血病（AML）、弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）等诸多领域，不过当下重点聚焦在 AML、MM 两大关键适应症。
AML 堪称 NK 细胞疗法研究的 “热饽饽”，众多科研团队在此赛道奋勇争先。Celularity、Wugen、Nkarta Therapeutics 等企业已脱颖而出，旗下产品相继踏入临床阶段。
CYNK - 001 是 Celularity 精心研发的一款同种异体 NK 细胞疗法，它宛如一位身怀绝技的 “免疫战士”，不仅冷冻保存，还未经基因编辑修饰，同时表达 NKG2D 和 CD94 以及 NK 激活受体 DNAM1，NKp30，NKp46 和 NKp44，对血液肿瘤和实体瘤细胞系具备强大的细胞溶解活性，能在肿瘤细胞的 “威胁” 下巧妙调节细胞因子如 IFN - γ 的分泌。临床前研究宛如一场精彩预演，CYNK - 001 在体外舞台上大显身手，对 MM 细胞、AML 细胞、GBM 细胞和 SARS - CoV - 2 感染细胞展现出卓越的杀伤活性。此刻，Celularity 正紧锣密鼓推进 CYNK - 001 的体内研究，期望借助它唤醒人体的自然免疫反应，目前该疗法正在 1 期临床试验中接受严苛考验。
WU - NK - 101 则是 Wugen 手中的一张 “王牌”，作为一款同种异体记忆 NK 细胞疗法，拥有独特且强效的抗肿瘤活性和细胞因子诱导的记忆样（CIML）表型，相较于传统自然杀伤细胞（cNK），犹如完成超级进化，具备更好的活化、代谢灵活性与细胞毒性。2022 年 6 月在 EHA 惊艳亮相的最新临床前数据，便是它实力的最好证明，与传统 NK 细胞相比，WU - NK - 101 代谢活性飙升，对 TME 免疫抑制的抵抗力显著增强，在 AML 的临床前模型中无论是体外还是体内抗肿瘤活性都令人惊叹。此刻，它仍在 1/2 期临床阶段砥砺前行。
NKX101 是 Nkarta 倾心打造的靶向 NKG2DL、冷冻保存的通用型 CAR - NK 疗法，目标直指各种血液瘤与实体瘤。它如同拥有 “火眼金睛”，NKG2D 表达量相较于非工程化 NK 细胞激增 10 倍，细胞毒活性更是暴增 4 倍。去年 4 月 NKX101 治疗 R/R AML 和 MDS 的 1 期临床试验初步数据出炉，宛如一颗重磅炸弹，高剂量组 5 名 AML 患者中，3 名患者成功达到 CR（60%），其中 2 例 CR 病例的最小残余病灶（MRD）转阴，这优异的成绩无疑彰显了 NKX101 治疗 AML 时出色的耐受性、安全性与高度活性。
在 MM 领域，Fate 公司的 FT576 堪称代表之作。这款 iPSC 衍生 BCMA 靶向的 CAR - NK 细胞疗法在 2022 年 ASH 会议上公布的 1 期最新研究结果令人瞩目，9 例患者中 3 例肿瘤负荷明显降低，2 例确认缓解。其中一位历经 5 线治疗的患者，在 FT576 单药第 2 次给药后，达到 VGPR，同时可溶性 BCMA 显著降低，更难能可贵的是，全程展现出良好的安全性，未出现剂量限制毒性、免疫相关神经毒性（ICANS）以及任何等级的 CRS。
相较于血液肿瘤，实体瘤治疗应用领域中 NK 细胞疗法的临床进度稍显缓慢，如同负重爬坡，但仍有少数英勇 “先锋” 成功闯入临床阶段，其适应症涵盖胃癌、转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）、卵巢癌、肾细胞癌、乳腺癌、肝癌、非小细胞肺癌等。CytoImmune、INmuneBio 等企业在这片新战场已取得阶段性进展。
CytoImmune 的 CYTO - 102 宛如一把利剑，它是由 PD - L1 阳性肿瘤反应性 NK 细胞（TRACK - NK™）组成的通用型细胞疗法，通过精妙的基因修饰，可分泌高水平的可溶性 IL - 15。
2022 年 7 月，它完成 1 期首例非小细胞肺癌患者给药，迈出坚实一步。最新临床前数据显示，TRACK - NK 细胞在体外模型中如同不知疲倦的 “猎手”，对淋巴瘤和 NSCLC 展开连续杀伤；当与肿瘤抗原导向的单抗强强联手时，能让 NK 细胞的连续杀伤能力如虎添翼，还能将不敏感 NK 细胞系在体外转化为敏感细胞系；TRACK - NK 细胞还有着神奇的 “循环” 表达 CD16 能力，即便经历细胞静息或冷冻保存，其连续杀伤能力也能迅速满血复活。
此外，大量前沿研究表明，NK 细胞在脑转移、脑膜瘤治疗中扮演关键角色，为研发脑肿瘤疗法筑牢根基。
当下，已有多项针对脑肿瘤的 NK/CAR - NK 疗法在临床前实验中摩拳擦掌，在针对髓母细胞瘤、小儿胶质瘤以及复发或难治的神经母细胞瘤的体外试验中，均证实了其对肿瘤细胞的杀伤能力。这些临床前项目犹如广阔的创新天地，涵盖探索不同来源的 NK 细胞、对 CAR 结构的优化改进以及细胞因子联用等多元策略。虽说迄今为止，尚无大规模临床试验全面揭示 NK 细胞治疗脑瘤的效果，临床阶段药物数量有限，但 2023 年 2 月发表在 Nature 子刊上的论文，对相关临床试验及数据进行总结梳理，已然展现出不俗的疗效与安全性，让未来充满希望。
2022 年 11 月，NKGen Biotech 与帕金森基金会携手并肩，共同聚焦其新型自体 NK 细胞疗法 SNK01，剑指晚期帕金森病（PD）。帕金森发病根源在于中枢神经系统和周围神经系统中 α - 突触核蛋白错误折叠和异常积聚。此前，发表于《Proceedings of the National Academy of Sciences》的研究文章揭示，NK 细胞宛如 “清道夫”，能助力清除 α - 突触核蛋白，削减自体活性 T 细胞引发的炎症，清扫受损神经元，在调节、抑制脑组织炎症和异常蛋白质聚集过程中发挥关键作用。
SNK01 作为 NKGen Biotech 的首款细胞治疗候选药物，已在实体瘤与神经退行性疾病等多个治疗领域开启临床试验征程。该公司踌躇满志，预计 2023 年将帕金森治疗方法推向临床前沿。与此同时，一项评估 SNK01 作为单一药物治疗轻度认知障碍（MCI）或阿尔茨海默病的 1 期临床正在紧锣密鼓进行中，虽暂未公布试验数据，但已然备受瞩目。
早在 2020 年，BMS 与专注 NK 疗法的 Dragonfly Therapeutics 达成重磅研究合作，豪掷 5500 万美元首付款，一举拿下 Dragonfly 在研管线选择权，成功将 NK 疗法适应症拓展至神经领域，全力探索 NK 细胞用于治疗多发性硬化症和神经炎的无限潜力。
NK 细胞作为机体抵御多种感染性疾病的天然 “卫士”，在抗病毒战场上拥有得天独厚的优势，能够精准识别并斩杀被病毒感染的细胞。近年来，基于 NK 免疫细胞的免疫疗法在传染病治疗领域崭露头角，尤其是病毒感染防治。
诸多数据力证 NK 细胞对产生免疫逃逸的病毒成效斐然，甲型流感病毒、乙肝病毒、艾滋病毒、丙肝病毒以及新冠病毒等均在其 “打击范围” 内。NK 细胞宛如一位多面手，既能发挥免疫介导作用，巧妙调节机体免疫状态与功能，为免疫系统对抗病毒注入 “强心剂”；又能凭借自然杀伤绝技控制病毒感染蔓延，借助 ADCC 策略杀伤感染靶细胞，实现病毒清除目标。
中国科学院微生物所的方敏研究实验室曾记录下 NK 细胞助力 129 品系小鼠清除甲型流感病毒（IAV）感染的精彩瞬间。在新冠肺炎疫情期间，NK 细胞同样挺身而出，FDA 于 2020 年批准同种异体现货型 NK 细胞疗法 CYNK - 001 用于 COVID - 19 治疗。今年 1 月，《Science Translational Medicine》杂志刊载的研究文章，深入探讨 NK 细胞对不同病毒的反应证据，详细阐述正在进行的临床工作，全方位展示 NK 细胞产品在 HIV 病毒、流感病毒、巨细胞病毒以及新冠病毒等多种感染性疾病治疗中的临床研究现状，为未来防控感染性疾病点亮明灯。
NK 细胞作为先天性免疫细胞，宛如时光逆转的 “密码”，既能直接、高效清除病变、衰老细胞，又能激活吞噬细胞，强化清理效能。回溯至 2016 年，《Natuer》杂志刊载美国梅奥诊所分子生物学家 Baker 的文章，该研究宛如一场神奇的生命实验，揭示以 NK 细胞为主的免疫细胞清除衰老细胞后，动物寿命得以延长 20% - 30%，同时肿瘤形成延迟，组织和器官功能长久保持。
2022 年 3 月，SENS 研究基金会在《Cells》上发表综述文章，深度剖析改善 NK 细胞衰老在治疗与衰老相关疾病、延缓生物衰老进程中的核心地位。研究表明，衰老如同一场 “免疫风暴”，会引发 NK 细胞数量、表型与功能的系列变化，伴随衰老进程，CD56bright NK 细胞百分比显著下滑，CD56dim NK 细胞大幅攀升，总体 NK 细胞数量虽增，但其细胞毒性与功能却不升反降，如对 K562 癌细胞的细胞毒性随衰老加剧而减弱。庆幸的是，当下可通过干预继发性衰老驱动因素，为 NK 细胞功能 “赋能”。
2022 年 9 月，上海长征医院输血科、上海交通大学免疫学研究所等单位联合在《Frontiers in Immunology》发表研究成果，恰似为抗衰老领域注入一剂 “强心针”。
研究招募 37 名健康受试者，其中 32 名输注扩增的 NK 细胞，5 名静脉注射生理盐水。输注后 4 周内密切监测外周衰老和衰竭 T 细胞变化，以及衰老相关分泌表型（SASP）相关因子的血清水平。结果振奋人心，受试者衰老的 CD28 - 、CD57 + 、CD28 - CD57 + 、CD28 - KLRG1 + CD4 + 和 CD8 + T 细胞群体显著减少，PD - 1 + 和 TIM - 3 + T 细胞同样显著减少；SASP 相关因子包括 IL - 6、IL - 8、IL - 1α、IL - 17、MIP - 1α、MIP - 1β 和 MMP1 显著降低，此外 T 细胞还呈现出细胞毒性增强态势，为 NK 细胞抗衰老功效提供有力实证。
国际医学期刊《immunity》刊登的文章介绍了一种源于 NK 细胞的先天淋巴细胞种群 ——NKRM 细胞，它宛如免疫系统的 “调节器”，在调节组织免疫反应方面举足轻重，能够及时 “刹车”，阻止免疫系统错误攻击自身组织或器官，有效规避自身过度免疫风险。同时，NKRM 细胞还独具一格，展现出与传统记忆细胞迥异的免疫功能，在 Sjogren 综合征、系统性红斑狼疮等自免疾病治疗领域潜力无限，有望成为开启治愈之门的关键钥匙。
NK 细胞凭借自身卓越特性，已然在肿瘤、神经系统疾病、感染性疾病、抗衰老、自身免疫性疾病等多个领域崭露头角，未来还可能涉足心血管疾病等更多领域，为人类健康保驾护航。相较于 CAR - T 细胞疗法，NK 细胞疗法适应症版图更为广阔，恰似一片充满无限可能的新大陆。不过，尽管业内预估 NK 疗法成本优势显著，价格将显著低于 CAR - T 细胞疗法，但在小分子治疗药物 “称霸” 的疾病领域，NK 疗法仍需披荆斩棘，找准自身定位，谋得发展空间。
当下，NK 细胞疗法在血液瘤及实体瘤治疗中已初露锋芒，展现出非凡实力。随着科研探索持续深入、试验稳步推进，基因编辑技术、iPSC 技术等前沿科技将与 NK 细胞深度融合，碰撞出更多创新火花。展望未来，NK 细胞有望在多元领域绽放光芒，为患者点亮更多希望灯塔，带来前所未有的治疗选择，开启医学发展的全新篇章。
截至当下，一大批 NK 细胞疗法已昂首挺进临床阶段，尤其在肿瘤治疗领域，它宛如一场及时雨，展现出惊人的潜力，已然掀起肿瘤免疫治疗的新一轮浪潮。在 clinicaltrials.gov 网站上以 “NK” 为关键词进行搜索，便能发现超过 2000 项与之相关的临床试验信息，这庞大的数字背后，是科研人员日以继夜的探索与突破。不仅如此，随着科学界对 NK 细胞研究的持续深入，如同挖掘宝藏一般，不断解锁其新的应用潜能，它的身影正逐渐走出肿瘤领域，在更广阔的医学天地中大放异彩。
一、NK 细胞疗法适应症拓展全景
（一）血液肿瘤：攻坚先锋阵地
全球范围内，NK/CAR - NK 细胞疗法将主要火力集中于血液系统恶性肿瘤，其适应症呈现出多样化态势，犹如一张严密的防护网，覆盖多发性骨髓瘤（MM）、急性髓系白血病（AML）、弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）等诸多领域，不过当下重点聚焦在 AML、MM 两大关键适应症。
AML 堪称 NK 细胞疗法研究的 “热饽饽”，众多科研团队在此赛道奋勇争先。Celularity、Wugen、Nkarta Therapeutics 等企业已脱颖而出，旗下产品相继踏入临床阶段。
CYNK - 001 是 Celularity 精心研发的一款同种异体 NK 细胞疗法，它宛如一位身怀绝技的 “免疫战士”，不仅冷冻保存，还未经基因编辑修饰，同时表达 NKG2D 和 CD94 以及 NK 激活受体 DNAM1，NKp30，NKp46 和 NKp44，对血液肿瘤和实体瘤细胞系具备强大的细胞溶解活性，能在肿瘤细胞的 “威胁” 下巧妙调节细胞因子如 IFN - γ 的分泌。临床前研究宛如一场精彩预演，CYNK - 001 在体外舞台上大显身手，对 MM 细胞、AML 细胞、GBM 细胞和 SARS - CoV - 2 感染细胞展现出卓越的杀伤活性。此刻，Celularity 正紧锣密鼓推进 CYNK - 001 的体内研究，期望借助它唤醒人体的自然免疫反应，目前该疗法正在 1 期临床试验中接受严苛考验。
WU - NK - 101 则是 Wugen 手中的一张 “王牌”，作为一款同种异体记忆 NK 细胞疗法，拥有独特且强效的抗肿瘤活性和细胞因子诱导的记忆样（CIML）表型，相较于传统自然杀伤细胞（cNK），犹如完成超级进化，具备更好的活化、代谢灵活性与细胞毒性。2022 年 6 月在 EHA 惊艳亮相的最新临床前数据，便是它实力的最好证明，与传统 NK 细胞相比，WU - NK - 101 代谢活性飙升，对 TME 免疫抑制的抵抗力显著增强，在 AML 的临床前模型中无论是体外还是体内抗肿瘤活性都令人惊叹。此刻，它仍在 1/2 期临床阶段砥砺前行。
NKX101 是 Nkarta 倾心打造的靶向 NKG2DL、冷冻保存的通用型 CAR - NK 疗法，目标直指各种血液瘤与实体瘤。它如同拥有 “火眼金睛”，NKG2D 表达量相较于非工程化 NK 细胞激增 10 倍，细胞毒活性更是暴增 4 倍。去年 4 月 NKX101 治疗 R/R AML 和 MDS 的 1 期临床试验初步数据出炉，宛如一颗重磅炸弹，高剂量组 5 名 AML 患者中，3 名患者成功达到 CR（60%），其中 2 例 CR 病例的最小残余病灶（MRD）转阴，这优异的成绩无疑彰显了 NKX101 治疗 AML 时出色的耐受性、安全性与高度活性。
在 MM 领域，Fate 公司的 FT576 堪称代表之作。这款 iPSC 衍生 BCMA 靶向的 CAR - NK 细胞疗法在 2022 年 ASH 会议上公布的 1 期最新研究结果令人瞩目，9 例患者中 3 例肿瘤负荷明显降低，2 例确认缓解。其中一位历经 5 线治疗的患者，在 FT576 单药第 2 次给药后，达到 VGPR，同时可溶性 BCMA 显著降低，更难能可贵的是，全程展现出良好的安全性，未出现剂量限制毒性、免疫相关神经毒性（ICANS）以及任何等级的 CRS。
（二）实体肿瘤：稳步推进的新战场
相较于血液肿瘤，实体瘤治疗应用领域中 NK 细胞疗法的临床进度稍显缓慢，如同负重爬坡，但仍有少数英勇 “先锋” 成功闯入临床阶段，其适应症涵盖胃癌、转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）、卵巢癌、肾细胞癌、乳腺癌、肝癌、非小细胞肺癌等。CytoImmune、INmuneBio 等企业在这片新战场已取得阶段性进展。
CytoImmune 的 CYTO - 102 宛如一把利剑，它是由 PD - L1 阳性肿瘤反应性 NK 细胞（TRACK - NK™）组成的通用型细胞疗法，通过精妙的基因修饰，可分泌高水平的可溶性 IL - 15。
2022 年 7 月，它完成 1 期首例非小细胞肺癌患者给药，迈出坚实一步。最新临床前数据显示，TRACK - NK 细胞在体外模型中如同不知疲倦的 “猎手”，对淋巴瘤和 NSCLC 展开连续杀伤；当与肿瘤抗原导向的单抗强强联手时，能让 NK 细胞的连续杀伤能力如虎添翼，还能将不敏感 NK 细胞系在体外转化为敏感细胞系；TRACK - NK 细胞还有着神奇的 “循环” 表达 CD16 能力，即便经历细胞静息或冷冻保存，其连续杀伤能力也能迅速满血复活。
此外，大量前沿研究表明，NK 细胞在脑转移、脑膜瘤治疗中扮演关键角色，为研发脑肿瘤疗法筑牢根基。
当下，已有多项针对脑肿瘤的 NK/CAR - NK 疗法在临床前实验中摩拳擦掌，在针对髓母细胞瘤、小儿胶质瘤以及复发或难治的神经母细胞瘤的体外试验中，均证实了其对肿瘤细胞的杀伤能力。这些临床前项目犹如广阔的创新天地，涵盖探索不同来源的 NK 细胞、对 CAR 结构的优化改进以及细胞因子联用等多元策略。虽说迄今为止，尚无大规模临床试验全面揭示 NK 细胞治疗脑瘤的效果，临床阶段药物数量有限，但 2023 年 2 月发表在 Nature 子刊上的论文，对相关临床试验及数据进行总结梳理，已然展现出不俗的疗效与安全性，让未来充满希望。
（三）神经系统疾病：新兴希望之光
2022 年 11 月，NKGen Biotech 与帕金森基金会携手并肩，共同聚焦其新型自体 NK 细胞疗法 SNK01，剑指晚期帕金森病（PD）。帕金森发病根源在于中枢神经系统和周围神经系统中 α - 突触核蛋白错误折叠和异常积聚。此前，发表于《Proceedings of the National Academy of Sciences》的研究文章揭示，NK 细胞宛如 “清道夫”，能助力清除 α - 突触核蛋白，削减自体活性 T 细胞引发的炎症，清扫受损神经元，在调节、抑制脑组织炎症和异常蛋白质聚集过程中发挥关键作用。
SNK01 作为 NKGen Biotech 的首款细胞治疗候选药物，已在实体瘤与神经退行性疾病等多个治疗领域开启临床试验征程。该公司踌躇满志，预计 2023 年将帕金森治疗方法推向临床前沿。与此同时，一项评估 SNK01 作为单一药物治疗轻度认知障碍（MCI）或阿尔茨海默病的 1 期临床正在紧锣密鼓进行中，虽暂未公布试验数据，但已然备受瞩目。
早在 2020 年，BMS 与专注 NK 疗法的 Dragonfly Therapeutics 达成重磅研究合作，豪掷 5500 万美元首付款，一举拿下 Dragonfly 在研管线选择权，成功将 NK 疗法适应症拓展至神经领域，全力探索 NK 细胞用于治疗多发性硬化症和神经炎的无限潜力。
（四）感染性疾病：天然免疫 “卫士” 显神通
NK 细胞作为机体抵御多种感染性疾病的天然 “卫士”，在抗病毒战场上拥有得天独厚的优势，能够精准识别并斩杀被病毒感染的细胞。近年来，基于 NK 免疫细胞的免疫疗法在传染病治疗领域崭露头角，尤其是病毒感染防治。
诸多数据力证 NK 细胞对产生免疫逃逸的病毒成效斐然，甲型流感病毒、乙肝病毒、艾滋病毒、丙肝病毒以及新冠病毒等均在其 “打击范围” 内。NK 细胞宛如一位多面手，既能发挥免疫介导作用，巧妙调节机体免疫状态与功能，为免疫系统对抗病毒注入 “强心剂”；又能凭借自然杀伤绝技控制病毒感染蔓延，借助 ADCC 策略杀伤感染靶细胞，实现病毒清除目标。
中国科学院微生物所的方敏研究实验室曾记录下 NK 细胞助力 129 品系小鼠清除甲型流感病毒（IAV）感染的精彩瞬间。在新冠肺炎疫情期间，NK 细胞同样挺身而出，FDA 于 2020 年批准同种异体现货型 NK 细胞疗法 CYNK - 001 用于 COVID - 19 治疗。今年 1 月，《Science Translational Medicine》杂志刊载的研究文章，深入探讨 NK 细胞对不同病毒的反应证据，详细阐述正在进行的临床工作，全方位展示 NK 细胞产品在 HIV 病毒、流感病毒、巨细胞病毒以及新冠病毒等多种感染性疾病治疗中的临床研究现状，为未来防控感染性疾病点亮明灯。
（五）抗衰老：逆转时光的免疫密码
NK 细胞作为先天性免疫细胞，宛如时光逆转的 “密码”，既能直接、高效清除病变、衰老细胞，又能激活吞噬细胞，强化清理效能。回溯至 2016 年，《Natuer》杂志刊载美国梅奥诊所分子生物学家 Baker 的文章，该研究宛如一场神奇的生命实验，揭示以 NK 细胞为主的免疫细胞清除衰老细胞后，动物寿命得以延长 20% - 30%，同时肿瘤形成延迟，组织和器官功能长久保持。
2022 年 3 月，SENS 研究基金会在《Cells》上发表综述文章，深度剖析改善 NK 细胞衰老在治疗与衰老相关疾病、延缓生物衰老进程中的核心地位。研究表明，衰老如同一场 “免疫风暴”，会引发 NK 细胞数量、表型与功能的系列变化，伴随衰老进程，CD56bright NK 细胞百分比显著下滑，CD56dim NK 细胞大幅攀升，总体 NK 细胞数量虽增，但其细胞毒性与功能却不升反降，如对 K562 癌细胞的细胞毒性随衰老加剧而减弱。庆幸的是，当下可通过干预继发性衰老驱动因素，为 NK 细胞功能 “赋能”。
2022 年 9 月，上海长征医院输血科、上海交通大学免疫学研究所等单位联合在《Frontiers in Immunology》发表研究成果，恰似为抗衰老领域注入一剂 “强心针”。
研究招募 37 名健康受试者，其中 32 名输注扩增的 NK 细胞，5 名静脉注射生理盐水。输注后 4 周内密切监测外周衰老和衰竭 T 细胞变化，以及衰老相关分泌表型（SASP）相关因子的血清水平。结果振奋人心，受试者衰老的 CD28 - 、CD57 + 、CD28 - CD57 + 、CD28 - KLRG1 + CD4 + 和 CD8 + T 细胞群体显著减少，PD - 1 + 和 TIM - 3 + T 细胞同样显著减少；SASP 相关因子包括 IL - 6、IL - 8、IL - 1α、IL - 17、MIP - 1α、MIP - 1β 和 MMP1 显著降低，此外 T 细胞还呈现出细胞毒性增强态势，为 NK 细胞抗衰老功效提供有力实证。
（六）自免疾病：免疫平衡的 “调节器”
国际医学期刊《immunity》刊登的文章介绍了一种源于 NK 细胞的先天淋巴细胞种群 ——NKRM 细胞，它宛如免疫系统的 “调节器”，在调节组织免疫反应方面举足轻重，能够及时 “刹车”，阻止免疫系统错误攻击自身组织或器官，有效规避自身过度免疫风险。同时，NKRM 细胞还独具一格，展现出与传统记忆细胞迥异的免疫功能，在 Sjogren 综合征、系统性红斑狼疮等自免疾病治疗领域潜力无限，有望成为开启治愈之门的关键钥匙。
二、结语：展望 NK 细胞疗法的星辰大海
NK 细胞凭借自身卓越特性，已然在肿瘤、神经系统疾病、感染性疾病、抗衰老、自身免疫性疾病等多个领域崭露头角，未来还可能涉足心血管疾病等更多领域，为人类健康保驾护航。相较于 CAR - T 细胞疗法，NK 细胞疗法适应症版图更为广阔，恰似一片充满无限可能的新大陆。不过，尽管业内预估 NK 疗法成本优势显著，价格将显著低于 CAR - T 细胞疗法，但在小分子治疗药物 “称霸” 的疾病领域，NK 疗法仍需披荆斩棘，找准自身定位，谋得发展空间。
当下，NK 细胞疗法在血液瘤及实体瘤治疗中已初露锋芒，展现出非凡实力。随着科研探索持续深入、试验稳步推进，基因编辑技术、iPSC 技术等前沿科技将与 NK 细胞深度融合，碰撞出更多创新火花。展望未来，NK 细胞有望在多元领域绽放光芒，为患者点亮更多希望灯塔，带来前所未有的治疗选择，开启医学发展的全新篇章。