登记号：	CTR20181269
适应症：	经一线化疗失败后的局部晚期或转移性胃腺癌以及微卫星高度不稳定或基因错配修复缺陷晚期实体瘤
试验通俗题目：	HX008 注射液治疗晚期实体瘤的多中心、开 放、II 期临床研究
试验专业题目：	重组人源化抗 PD-1 单克隆抗体 HX008 注射液治疗晚期实体瘤的多中心、开 放、II 期临床研究
试验方案编号：	HX008-II-02；1.0
临床申请受理号：	企业选择不公示
药物名称：	HX008 注射剂
药物类型：	生物制品

申办者名称：	1 泰州翰中生物医药有限公司/ 2 杭州翰思生物医药有限公司/ 3 中山康方生物医药有限公司/
联系人姓名：	汤敏
联系人电话：	15971460298	联系人Email：	jing.yang@hanxbio.com
联系人邮政地址：	湖北省武汉市东湖高新区高新大道666号光谷生物城B6栋5楼	联系人邮编：	430074
试验项目经费来源：	有外部资助 资助部门：国家卫生计生委医药卫生科技发展研究中心 项目名称：长效PD-1抗体药物 项目编号：2017ZX09302010-004-001

1、试验目的
探索 HX008 注射液联合伊立替康治疗经一线化疗失败后的晚期胃腺癌的有效性（客观缓解率ORR）；评估重组人源化抗 PD-1 单克隆抗体 HX008 注射液单药治疗高度微卫星不稳定型(MSI-H)或错配修复缺陷型(dMMR)晚期实体瘤的有效性（客观缓解率ORR）
2、试验设计（单选）
试验分类： 安全性和有效性 试验分期： II期 设计类型： 单臂试验 随机化： 非随机化 盲法： 开放 试验范围： 国内试验
3、受试者信息
年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书，了解本研究并愿意遵循而且有能力完成所有试 验程序 2 男女不限，年龄 18～70 岁（含边界值） 3 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分体能状态为 0 或 1 的患者 4 预期生存至少 3 个月 5 根据实体瘤评价标准（RECIST v1.1），受试者须有可测量病灶（至少 1 个颅外病灶） 6 无症状的中枢神经系统（Central Nervous System，CNS）转移，或经过 治疗无症状的脑转移患者，须经计算机断层扫描（CT）或核磁共振成 像（MRI）检查无疾病进展，稳定至少 3 个月，并至少 4 周内无需类 固醇药物治疗 7 有适宜的器官及造血功能，根据以下实验室检查： 嗜中性细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109 /L； 白细胞绝对计数（WBC）≥3.0×109 /L； 血小板≥100×109 /L； 血红蛋白≥90g/L； 血清肌酐≤1.5 倍正常值上限（ULN）； AST 和 ALT≤2.5 倍 ULN，肝转移患者≤5 倍 ULN； 血清总胆红素（TBIL）≤1.5 倍 ULN； 国际标准化比率（INR）≤2 倍 ULN，或活化部分凝血活酶时（APPT） ≤1.5 倍 ULN（正在接受抗凝血治疗的病人除外） 8 男性受试者和育龄期女受试者应同意从签署知情同意书开始直至最 后一次给药后 3 个月内采取有效的避孕措施 9 队列 1 的其他特殊入组标准： 1) 患有经组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移胃腺癌（包括胃食管交 界癌）； 2) 既往接受过一个含铂方案或氟尿嘧啶类为基础方案一线化疗失败或不 能耐受的患者；新辅助/辅助治疗（化疗或放疗），如果在治疗期间或停止治疗后 6 个月内疾病进展认为是一线化疗失败； 3) 距离末次细胞毒性药物、放疗或手术≥4 周 10 队列 2 的其他特殊入组标准： 1) 经组织学或细胞学确诊的晚期恶性实体瘤，并经申办方指定的中心实 验室确认为 MSI-H 或 dMMR； 2) 患者必须曾经接受或不耐受一线抗肿瘤药物治疗方案（包括化疗或靶 向药物治疗）；对于既往接受过根治性放化疗，辅助治疗或新辅助治 疗，若上次治疗开始<6 个月发生疾病进展，该治疗方案认为是针对晚 期实体瘤的一种治疗方案；
排除标准	1 在入组前 5 年内罹患其他恶性肿瘤者，除外已治愈的宫颈原位癌、痊 愈的皮肤基底细胞癌 2 以往治疗的不良反应未能恢复至 CTCAE v5.0 等级评分≤1 级，除残留 的脱发效应之外 3 曾接受抗 PD-1、PD-L1、CTLA-4 单抗等治疗的患者 4 患有活动性、或有病史且有可能复发的自身免疫性疾病的受试者（如： 全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺 疾病、多发性硬化，血管炎、肾小球炎等），或高风险（如接受过器 官移植需要接受免疫抑制治疗）的患者。但允许患以下疾病的受试者 入组： 采用固定剂量的胰岛素后病情稳定的 I 型糖尿病患者； 只需接受激素替代治疗的自身免疫性甲状腺功能减退症； 无需进行全身治疗的皮肤疾病（如湿疹，占体表 10%以下的皮疹， 无眼科症状的银屑病等） 5 预期在本研究期间包括 28 天筛选期有重大手术的患者 6 首次给药前 14 天内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇（剂量相当 于>10 mg 强的松/天）或其他免疫抑制药物治疗的受试者；以下情况 允许入组： 允许受试者使用局部外用或吸入型糖皮质激素； 允许短期（≤7 天）使用糖皮质激素进行预防或治疗非自身免疫性 的过敏性疾病 7 伴有活动性消化道溃疡、不完全性肠梗阻、消化道活动性出血、穿孔 的患者 8 现患有间质性肺病或肺炎，肺纤维化，急性肺部疾病，放射性肺炎 9 经治疗未控制稳定的系统性疾病，如心脑血管疾病、糖尿病、高血压 肺结核等 10 有感染人类免疫缺陷病毒病史，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷 疾病，或有器官移植史，或干细胞移植史 11 慢性乙型肝炎活动期或活动性丙型肝炎患者。乙肝病毒携带者、经药 物治疗后稳定的乙肝（DNA 滴度不得高于 500 IU/mL 或拷贝数＜ 1000copies/ml）和已治愈的丙肝患者（HCV RNA 检测阴性）可以入 组 12 首次给药前 4 周内有严重感染者，或前 2 周内出现活动性感染需要口 服或静脉接受抗生素治疗的患者 13 已知受试者既往对大分子蛋白制剂/单克隆抗体，或已知对任何试验药 物组成成分发生严重过敏反应者（CTCAE v5.0 分级大于 3 级） 14 首次给药前 4 周内参加过其他药物临床试验（以使用试验药物为准） 15 酒精依赖者或近 1 年内有吸毒或药物滥用史 16 既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆，依从性差者，或存在外周神经系统障碍者 17 有症状的脑转移者 18 妊娠期或哺乳期女性 19 研究者认为由于其他原因不适合参加该试验的受试者
目标入组人数	国内试验:123~138人;
实际入组人数	登记人暂未填写该信息
4、试验分组
试验药	序号 名称 用法 1 HX008 注射剂 注射液；规格10mL:100mg/瓶；队列1：静脉滴注；剂量：200mg，输液时间为60min（±15 min），每3周给药一次。队列2:静脉滴注；剂量：200mg；输液时间为60 min（±15 min），每3周给药一次
对照药	序号 名称 用法 1 无 无
5、终点指标
主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HX008注射液联合伊立替康治疗经标准治疗失败后的晚期胃腺癌的 客观缓解率（ORR） 前12个治疗周期每3个治疗周期评估一次，以后每4个治疗周期评估一次 有效性指标 2 评估重组人源化抗 PD-1 单克隆抗体 HX008 注射液单药治疗晚期高度微卫星不稳定型(MSI-H)或错配修复缺陷型(dMMR)实体瘤的客观缓解率（ORR） 前12个治疗周期每3个治疗周期评估一次，以后每4个治疗周期评估一次 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HX008 注射液联合伊立替康治疗经标准治疗失败后的晚期胃腺癌的AE/SAE 的发生率、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS） 前12个治疗周期每3个治疗周期评估一次，以后每4个治疗周期评估一次 有效性指标+安全性指标 2 HX008 注射液治疗高度微卫星不稳定型(MSI-H)或错配修复缺陷型(dMMR)晚期实体瘤的 AE/SAE 的发生率、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS） 前12个治疗周期每3个治疗周期评估一次，以后每4个治疗周期评估一次 有效性指标+安全性指标 3 治疗后受试者抗药抗体（ADA）的变化 每周期给药前 安全性指标
6、数据安全监察委员会（DMC）：    无
7、为受试者购买试验伤害保险：   无

登记人暂未填写该信息

登记人暂未填写该信息

1、主要研究者信息

姓名 黄镜，博士 职称 主任医师 电话 010-87788826 Email huangjingwg@163.com 邮政地址 北京市朝阳区潘家园南里17号 邮编 100021 单位名称 中国医学科学院肿瘤医院

2、各参加机构信息

序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市 1 中国医学科学院肿瘤医院 黄镜，博士 中国 北京 北京

序号	名称	审查结论	审查日期
1	国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院 伦理委员会	同意	2018-07-12

进行中 （尚未招募）