|
1、试验目的
|
|
主要目的：比较 TQ-B211 与赫赛汀联合多西他赛一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的有效性。
次要目的：比较 TQ-B211 与赫赛汀联合多西他赛一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的安全性、免疫原性。 |
|
2、试验设计（单选）
|
|
|
试验分类：
|
安全性和有效性
|
|
|
试验分期：
|
III期
|
|
|
设计类型：
|
平行分组
|
|
|
随机化：
|
随机化
|
|
|
盲法：
|
双盲
|
|
|
试验范围：
|
国内试验
|
|
|
3、受试者信息
|
|
年龄
|
18岁(最小年龄)至
无限制岁(最大年龄)
|
|
性别
|
女
|
|
健康受试者
|
无
|
|
入选标准
|
|
1
|
能自愿签署知情同意书者；
|
|
2
|
签署知情同意书（ICF）时年龄≥18 岁的女性；
|
|
3
|
ECOG PS 体能状态评分为0~1 分；
|
|
4
|
组织学确诊为HER2阳性转移性乳腺癌者、无法实施根治手术或放射治疗的局部复发性疾病者；
|
|
5
|
既往未曾针对复发或转移性疾病进行过全身性化疗、生物或靶向药物治疗；
|
|
6
|
随机前28天内，经影像学证实，至少具有一个可测量病灶（根据RECIST 1.1评估；注：不接受仅骨转移或仅中枢神经系统[CNS]转移作为可测量病灶）；
|
|
7
|
左室射血分数（LVEF）≥50%；
|
|
8
|
血常规检查满足以下条件： ①中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L ②血小板≥100×109/L ③血红蛋白≥90g/ L ④白细胞≥3.0×108/L
|
|
9
|
肝功能满足以下条件： ①血清总胆红素≤1.5 × ULN ②天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT ）≤3×ULN，若有肝转移，则需≤5×ULN ③若有骨转移，且AST 和 ALT≤1.5×ULN，则血清碱性磷酸酶（ALP）可以＞2.5×ULN
|
|
10
|
肾功能满足以下条件： 血清肌酐≤1.5×ULN 或肌酐清除率≥50 mL/min（肌酐清除率根据 Cockroft-Gault 公式计算）
|
|
11
|
凝血功能满足以下条件： ①国际标准化比率（INR）≤1.5 ②活化部分凝血酶原时间（aPTT）或部分凝血酶时间（PTT）≤1.5×ULN
|
|
12
|
满足以下条件的女性患者可以参与本次研究： ①无生育能力； ②具有生育能力，筛选时（研究性药物首次给药前7天内）的血妊娠试验结果为阴性，未处于哺乳期，入组研究前以及在整个研究期间和研究药物末次给药后 6 个月内，持续采取高效的避孕措施。
|
|
|
排除标准
|
|
1
|
不适用于联合多西他赛治疗方案的转移性乳腺癌患者；
|
|
2
|
随机前2周内接受过内分泌治疗者；
|
|
3
|
随机前12个月内接受过含赫赛汀的新辅助/辅助治疗者；
|
|
4
|
随机前6个月内接受过其他含蒽环类或紫杉醇类的新辅助/辅助治疗者；
|
|
5
|
随机前2周内使用具有抗癌作用的中成药或中草药者；
|
|
6
|
有症状或未经治疗的已知脑转移或其他 CNS 转移，注：除非无症状，或接受过治疗且稳定至少4周，且无脑水肿证据及无需糖皮质激素或抗惊厥药物治疗；
|
|
7
|
5年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤，治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤除外 [Ta（非浸润性肿瘤），Tis（原位癌）和 T1（肿瘤浸润基膜）]；
|
|
8
|
筛选期证实 HCV 阳性、HIV 阳性、梅毒检测阳性、或 HBsAg 阳性且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测≥ 1×103 copies/L者；
|
|
9
|
随机前4周内接受过较大的手术操作（包括开胸活检），发生重大创伤（如骨折），筛选时存在未愈合创口、溃疡或骨折，或预期研究治疗期间需要进行大手术者；
|
|
10
|
既往有高血压危相、高血压脑病病史者；或未控制的高血压（服用降压药后，收缩压>150mmHg，或舒张压>100mmHg）者；
|
|
11
|
随机前6个月内有心肌梗死病史；纽约心脏病协会分类（NYHA）≥II级充血性心力衰竭病史，药物无法控制的严重心律失常（房颤、阵发性室上性心动过速除外）；既往曲妥珠单抗新辅助或辅助治疗期间或治疗结束后，LVEF曾下降至低于50%；
|
|
12
|
已知对赫赛汀/TQ-B211或本试验涉及的化疗药物及它们的辅料成分过敏者；
|
|
13
|
已知存在任何研究药物超敏反应史；
|
|
14
|
随机前4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验者；
|
|
15
|
其他研究者判断不适合参加的受试者。
|
|
|
目标入组人数
|
国内试验:388人;
|
|
实际入组人数
|
登记人暂未填写该信息
|
|
4、试验分组
|
|
试验药
|
|
序号
|
名称
|
用法
|
|
1
|
TQ-B211
|
注射剂；规格 150mg/瓶；静脉输注，每3周为一个周期，第1周期第1天8mg/kg，第2-8周期第1天6mg/kg；用药时程：共24周（24周后开放期单用）。
|
|
2
|
多西他赛注射液 英文名：Docetaxel Injection 商品名：多帕菲
|
注射剂；规格 20mg/支；静脉输注，每3周为一个周期，第1周期第2天75mg/m2，第2-8周期第1天75mg/m2；用药时程：共24周。
|
|
3
|
醋酸地塞米松片 英文名：Dexamethasone Acetate Tablets
|
片剂；规格 0.75mg；口服，在输注多西他赛前1天口服7.5mg-8mg/次，1天2次，持续3天；用药时程：依据多西他赛用药而定。
|
|
|
对照药
|
|
序号
|
名称
|
用法
|
|
1
|
注射用曲妥珠单抗 英文名：Trasyuzumab Injection 商品名：赫赛汀
|
注射剂；规格 440mg/瓶；静脉输注，每3周为一个周期，第1周期第1天8mg/kg，第2-8周期第1天6mg/kg；用药时程：共24周。
|
|
2
|
多西他赛注射液
|
注射剂；规格 20mg/支；静脉输注，每3周为一个周期，第1周期第2天75mg/m2，第2-8周期第1天75mg/m2；用药时程：共24周。
|
|
3
|
醋酸地塞米松片
|
片剂；规格 0.75mg；口服，在输注多西他赛前1天口服7.5mg-8mg/次，1天2次，持续3天；用药时程：依据多西他赛用药而定。
|
|
|
5、终点指标
|
|
主要终点指标及评价时间
|
|
序号
|
指标
|
评价时间
|
终点指标选择
|
|
1
|
客观缓解率（ORR24）
|
24周（8个周期）
|
有效性指标
|
|
|
次要终点指标及评价时间
|
|
序号
|
指标
|
评价时间
|
终点指标选择
|
|
1
|
缓解持续时间（DOR）
|
24周（8个周期）
|
有效性指标
|
|
2
|
无进展生存期（PFS）
|
24周（8个周期）
|
有效性指标
|
|
3
|
疾病控制率（DCR）
|
24周（8个周期）
|
有效性指标
|
|
4
|
总生存期（OS）
|
末次访视
|
有效性指标
|
|
|
6、数据安全监察委员会（DMC）：
无
|
|
7、为受试者购买试验伤害保险：
有
|
