登记号：	CTR20181996
适应症：	中国晚期实体瘤和淋巴瘤受试者
试验通俗题目：	评估KN046在中国晚期实体瘤或淋巴瘤受试者中的Ia/Ib期试验
试验专业题目：	评估KN046在中国晚期实体瘤和淋巴瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学/药效学以及抗肿瘤活性的Ia/Ib期临床研究
试验方案编号：	KN046-CHN-001；V1.0版，2018年7月31日
临床申请受理号：	企业选择不公示
药物名称：	重组人源化PDL1/CTLA-4双特异性单域抗体Fc融合蛋白注射液
药物类型：	生物制品

申办者名称：	1 江苏康宁杰瑞生物制药有限公司/
联系人姓名：	李晶莹
联系人电话：	15921641836	联系人Email：	jingyingli@alphamabonc.com
联系人邮政地址：	苏州工业园区若水路388号G幢310室	联系人邮编：	215028
试验项目经费来源：	完全自筹

1、试验目的
剂量递增期：评价KN046的MTD和/或RP2D 。 剂量/队列扩展期：评价KN046在特定瘤种中的抗肿瘤活性。
2、试验设计（单选）
试验分类： 安全性和有效性 试验分期： I期 设计类型： 单臂试验 随机化： 非随机化 盲法： 开放 试验范围： 国内试验
3、受试者信息
年龄	18岁(最小年龄)至 无上限岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书； 2 受试者签署知情同意书当天≥18周岁，男女不限； 3 （仅适用于研究剂量递增期）组织学或细胞学证实为实体瘤。受试者为晚期不可切除或转移性实体瘤患者，必须已经接受过标准治疗且没有其他证实有生存获益的标准治疗可供选择；或受试者为难治的实体瘤患者，不能耐受标准治疗或存在标准治疗的禁忌症，包括化疗、靶向治疗等； 4 对于研究剂量/队列扩展期的特定瘤种，需满足以下入选条件： a：皮肤型黑色素瘤：组织学确认的局部晚期不可切除或转移性皮肤型黑色素瘤；1线化疗或1线靶向治疗失败； 5 b：鼻咽癌：组织学确认的非角化型局部晚期复发或转移性鼻咽癌；1线或1线以上含铂化疗治疗失败（例如含铂放化疗或含铂放化疗联合辅助化疗）； 6 c：结外NK/T细胞淋巴瘤 ：组织学确认为结外NKTL；除外侵袭性NK细胞白血病或母细胞NK细胞淋巴瘤；1线化疗（例如经门冬酰胺酶为基础的化疗或放化疗）治疗失败的复发或难治性NKTL（复发指前线治疗缓解后复发；难治指前线治疗无法达到缓解）；不伴有嗜血细胞综合征； 7 d：尿路上皮癌：组织学或细胞学确认的局部晚期不可切除或转移性尿路上皮癌（移行细胞或以移行细胞为主的组织病理类型）；1线含铂方案治疗失败（6个月内使用过辅助/新辅助含铂方案化疗后进展的患者视为1线治疗失败，允许入组）；或不耐受顺铂化疗；
排除标准
目标入组人数	国内试验:285人;
实际入组人数	登记人暂未填写该信息
4、试验分组
试验药	序号 名称 用法 1 KN046（重组人源化PDL1/CTLA-4双特异性单域抗体Fc融合蛋白注射液） 注射液；规格40mg/1.6ml/瓶；静脉输注，每2周（14天）给药一次，1mg/kg剂量组；用药时程：给药至疾病进展或发生不可接受的毒性。 2 KN046（重组人源化PDL1/CTLA-4双特异性单域抗体Fc融合蛋白注射液） 注射液；规格40mg/1.6ml/瓶；静脉输注，每2周（14天）给药一次，3mg/kg剂量组；用药时程：给药至疾病进展或发生不可接受的毒性。 3 KN046（重组人源化PDL1/CTLA-4双特异性单域抗体Fc融合蛋白注射液） 注射液；规格40mg/1.6ml/瓶；静脉输注，每2周（14天）给药一次，5mg/kg剂量组；用药时程：给药至疾病进展或发生不可接受的毒性。
对照药	序号 名称 用法 1 无 不适用
5、终点指标
主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗第1周期的DLT发生率 给药后28天 安全性指标 2 独立审查委员会（IRC）根据RECIST 1.1或 Lugano 2014 标准判断的临床缓解率（ORR）与缓解时间（DOR） 给药后2年 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗过程中不良事件（TEAE）和“特殊关注不良反应”（章节4.1.2）发生的类型、频率、严重程度；体检发现；实验室检查异常； 末次给药后90天内 安全性指标 2 KN046暴露水平（AUC0-t、Cmax或Ctrough等）与离体IL-2刺激释放比值（基线IL-2离体释放/给药后IL-2离体释放）的关系； 给药后2年 安全性指标 3 研究者根据RECIST 1.1或Lugano 2014标准判断的ORR和DOR；研究者和IRC根据RECIST 1.1或Lugano 2014标准判断的临床获益率（CBR：CR、PR、或SD≥12周）、6个月和12个月PFS率；12个月OS率； 给药后12个月 有效性指标 4 PK参数包括但不限于AUC0-t、Cmax、CL、T1/2、Ctrough； 给药后2年 有效性指标+安全性指标 5 药代动力学参数（如AUC0-t、Ctrough）与临床疗效指标的相关性（ORR、CBR、PFS率、OS率）； 给药后2年 有效性指标+安全性指标 6 TMB与临床疗效指标的相关性（ORR、CBR、PFS率、OS率）； 给药后2年 有效性指标 7 （尿路上皮癌）DDR突变与临床疗效治疗的相关性（ORR、CBR、PFS率和OS率）； 给药后2年 有效性指标 8 抗KN046抗体（ADA）和中和抗体（NADA）的发生频率和滴度。 给药后2年 安全性指标 9 其他生物标志物（PD-L1、TIL）与临床疗效指标的相关性（ORR、CBR、PFS率、OS率）； 给药后2年 有效性指标 10 免疫组库（T细胞抗原受体库）与肿瘤应答和/或肿瘤进展的关系； 给药后2年 有效性指标 11 IRC根据iRECIST标准判断的临床缓解率（iORR；iCR、iPR）； 给药后2年 有效性指标 12 Cmax与⊿QTc的相关性。 给药后2年 安全性指标
6、数据安全监察委员会（DMC）：    有
7、为受试者购买试验伤害保险：   有

登记人暂未填写该信息

登记人暂未填写该信息

1、主要研究者信息

姓名 张力，医学博士 职称 主任医师 电话 020-87343088 Email zhangli@sysucc.org.cn 邮政地址 广州市东风东路651号 邮编 510060 单位名称 中山大学肿瘤防治中心

2、各参加机构信息

序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市 1 中山大学附属肿瘤医院 张力 中国 广东 广州 2 上海市肺科医院 周彩存 中国 上海 上海 3 中国人民解放军第307医院 徐建明 中国 北京 北京

序号	名称	审查结论	审查日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2018-10-22

进行中 （尚未招募）