|
1、试验目的
|
|
主要目的：
确定注射用血管生成抑肽治疗晚期实体瘤患者的安全性和耐受性。
次要目的：
确定注射用血管生成抑肽在晚期实体瘤患者的药代动力学特征；
探索注射用血管生成抑肽治疗晚期实体瘤患者的初步疗效；
探索血浆 1-磷酸鞘氨醇（S1P）水平与初步疗效的关系。 |
|
2、试验设计（单选）
|
|
|
试验分类：
|
安全性
|
|
|
试验分期：
|
I期
|
|
|
设计类型：
|
单臂试验
|
|
|
随机化：
|
随机化
|
|
|
盲法：
|
开放
|
|
|
试验范围：
|
国内试验
|
|
|
3、受试者信息
|
|
年龄
|
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
|
|
性别
|
男+女
|
|
健康受试者
|
无
|
|
入选标准
|
|
1
|
年龄为 18～70 岁；
|
|
2
|
ECOG 全身状态（performance status，PS）0～1 级；
|
|
3
|
预计生存期不少于 12 周；
|
|
4
|
患者至少有一个可测量病灶存在（RECIST 1.1）；
|
|
5
|
经组织学或细胞学确认的晚期或转移性实体瘤（无法切除），且自上次抗肿瘤标准治疗以来出现疾病进展；或受试者无可用的 标准治疗、不耐受或拒绝标准治疗。
|
|
6
|
器官的功能水平必须符合下列要求：ANC≥1.5×10 9 /L； PLT≥90×10 9 /L； Hb≥90 g/L； TBIL≤1.5×ULN； ALT 和 AST≤1.5×ULN；对于有肝转移灶者，ALT 和 AST≤5×ULN； BUN 和 Cr≤1×ULN 且肌酐清除率≥50 mL/min （Cockcroft-Gault 公式）。 LVEF≥50%； Fridericia 法校正的 QT 间期（QTcF）男性 < 450 ms、 女性 < 470 ms。
|
|
7
|
理解并签署知情同意书。
|
|
|
排除标准
|
|
1
|
存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸 水和腹水）；
|
|
2
|
使用类固醇治疗超过 50 天，或需要长期使用类固醇；
|
|
3
|
入组前 4 周内接受过放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向 治疗者；入组前 6 周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素化疗；
|
|
4
|
入组时仍存在无法纠正的低钾血症和低镁血症；
|
|
5
|
研究期间不能中断使用可能导致 QT 延长的药物（如抗心律失 常药）；
|
|
6
|
经颅脑 CT 或 MRI 检查确诊，脑部肿瘤病灶者；
|
|
7
|
同时接受其他任何抗肿瘤治疗；
|
|
8
|
4 周内参加过其它药物临床试验；
|
|
9
|
过敏体质者，或已知对本药组分有过敏史者；
|
|
10
|
活动性感染（由研究者决定）；
|
|
11
|
有免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性，或患有其他获得性、先 天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
|
|
12
|
存在有临床显著的、无法控制的心脏病和/或心血管事件：例如: 入组前 6 个月内不稳定型心绞痛； 既往心肌梗死病史； 充血性心衰史（纽约心脏病协会功能分级 III-IV）； 未控制的高血压定义为收缩压≥ 160 mmHg 和/或舒张压≥ 100 mmHg，伴或不伴降压药物；筛选前需要调整降压药物； 室性心律失常；药物无法控制的室上性或结性心律失常； 药物无法控制的其他心律失常； 24 小时内 2 次或 2 次以上静息心电图检查的 QTc＞470 毫 秒或有长 QT 综合征家族史；
|
|
13
|
妊娠期、哺乳期女性患者，有生育能力且筛选期血妊娠检测阳 性的女性患者或在整个试验期间不愿意采取有效避孕措施的 育龄女性患者；对于男性患者，拒绝在试验期间和末次给予试 验药物后 90 天采用适当的方法避孕；
|
|
14
|
根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成 研究的伴随疾病（如高血压、严重的糖尿病、甲状腺疾病等）；
|
|
15
|
有酗酒、吸烟（每日≥5 根）等不良嗜好； 酗酒指大约 2 小时内 4 次或以上的饮酒行为，1 次饮酒指饮用 葡萄酒 5 盎司（150 mL）、啤酒 12 盎司（350 mL）或 80 度白 酒 1.5 盎司（50 mL）；
|
|
16
|
既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。
|
|
17
|
研究者认为不宜参加试验者；
|
|
18
|
受试者不愿意或不能遵循方案流程。
|
|
|
目标入组人数
|
国内试验:24-48人;
|
|
实际入组人数
|
国内试验:0人;
|
|
4、试验分组
|
|
试验药
|
|
序号
|
名称
|
用法
|
|
1
|
注射用血管生成抑肽
|
注射剂；10mg/支；静脉滴注；每两周给药 1 次；每次30mg；每周期第 1 和第 15 天按剂量给药，28天为一个周期；连续给药直至疾病进展或终止试验
|
|
2
|
注射用血管生成抑肽
|
注射剂；10mg/支；静脉滴注；每两周给药 1 次；每次90mg；每周期第 1 和第 15 天按剂量给药，28天为一个周期；连续给药直至疾病进展或终止试验
|
|
3
|
注射用血管生成抑肽
|
注射剂；10mg/支；静脉滴注；每两周给药 1 次；每次180mg；每周期第 1 和第 15 天按剂量给药，28天为一个周期；连续给药直至疾病进展或终止试验
|
|
4
|
注射用血管生成抑肽
|
注射剂；10mg/支；静脉滴注；每两周给药 1 次；每次360mg；每周期第 1 和第 15 天按剂量给药，28天为一个周期；连续给药直至疾病进展或终止试验
|
|
5
|
注射用血管生成抑肽
|
注射剂；10mg/支；静脉滴注；每两周给药 1 次；每次600mg；每周期第 1 和第 15 天按剂量给药，28天为一个周期；连续给药直至疾病进展或终止试验
|
|
6
|
注射用血管生成抑肽
|
注射剂；10mg/支；静脉滴注；每两周给药 1 次；每次900mg；每周期第 1 和第 15 天按剂量给药，28天为一个周期；连续给药直至疾病进展或终止试验
|
|
|
对照药
|
|
|
5、终点指标
|
|
主要终点指标及评价时间
|
|
序号
|
指标
|
评价时间
|
终点指标选择
|
|
1
|
客观缓解率（肿瘤影像学检查，包括胸、腹、骨盆、颅脑和其他相关病变部位的 CT 检查或 MRI扫描）
|
筛选期入组前4周内，治疗期第 29 和 57 天、之后每2个周期末（8 周±3 天），治疗结束/退出时
|
有效性指标
|
|
|
次要终点指标及评价时间
|
|
序号
|
指标
|
评价时间
|
终点指标选择
|
|
1
|
肿瘤标志物血浆 S1P 水平
|
第 1 周期的给药前，第 4 天，第 15 天，第 2 周期第 1
天，之后每两周期末检查 1 次
|
有效性指标
|
|
2
|
无进展生存期
|
试验期间
|
有效性指标
|
|
3
|
缓解持续时间
|
试验期间
|
有效性指标
|
|
4
|
疾病控制率
|
试验期间
|
有效性指标
|
|
5
|
体格检查
|
筛选期入组前1周内，治疗期第1周期第15天和之后每个周期的第1（±3）天，治疗结束/退出时
|
安全性指标
|
|
6
|
生命体征
|
筛选期入组前1周内，治疗期第1周期整个周期和之后每个周期的第1（±3）天，治疗结束/退出时
|
安全性指标
|
|
7
|
12 导联心电图检查
|
筛选期入组前1周内，治疗期第1周期第1、4、15天和之后每个周期的第1（±3）天，治疗结束/退出时
|
安全性指标
|
|
8
|
实验室检查（血常规、尿
常规、血生化）
|
筛选期入组前1周内，治疗期第1周期第1、4、15天和之后每个周期的第1（±3）天，治疗结束/退出时和治疗结束后30（±3）天
|
安全性指标
|
|
9
|
不良事件/严重不良事件
|
治疗期开始至治疗结束后30（±3）天
|
安全性指标
|
|
|
6、数据安全监察委员会（DMC）：
无
|
|
7、为受试者购买试验伤害保险：
无
|
