药品概述
周期蛋白依赖性激酶调节异常是骨髓瘤的标志，尤其是cdk5在体外可以增强蛋白激酶抑制剂的活性。Dinaciclib是一种新型有效的周期蛋白依赖性激酶（CDK1，CDK2，CDK5和CDK9）小分子抑制剂。
此项试验纳入了经过≤5次先前治疗的复发多发性骨髓瘤患者，这些患者都患有可检测疾病。每个疗程的第1天使用dinaciclib，21天为一疗程，剂量范围为30mg/m2 - 50mg/m2。共27名可评估的患者（患者特征见表1），中位先前治疗次数为4次。确定50mg/m2剂量水平为最大耐受剂量。
表1 纳入患者的特征
患者的部分缓解率（PR）为11%（3/27），包括1名（VGPR）接受30mg/m2剂量的患者和2名（1 VGPR和1 PR）接受40mg/m2剂量的患者。另外，2名接受50mg/mg2剂量的患者达到最低缓解（临床获益率，19%）（表2）。最常见的不良反应为白血球减少症，血小板减少症，胃肠道综合征，脱发和疲劳（表3，图1）。
表2 患者的缓解情况
表3 患者的不良反应发生率
图1 试验中发生的不良反应分布规律
目前的研究已经证明dinaciclib治疗复发骨髓瘤具有单药活性，2名患者达到深度缓解（VGPR），10名患者获得一定程度的M蛋白稳定或减少。
