镥氧奥曲肽详细说明书
LUTATHERA® (镥[lutetium] Lu 177 dotatate)注射液，为静脉使用
美国初次批准: 2018
完全处方资料
1 适应证和用途
LUTATHERA是适用为生长激素抑制素受体阳性胃肠胰腺神经内分泌肿瘤(GEP-NETs)的治疗，包括成年中前肠，中肠，和后肠神经内分泌肿瘤。
2 剂量和给药方法
2.1 重要安全性指导
LUTATHERA是一种辐射药物;用适当安全措施处置以缩小辐射暴露[见警告和注意事项(5.1)]. 使用 防水手套和有效辐射屏蔽当处置LUTATHERA。辐射药物，包括LUTATHERA，应被使用被或在经专门训练和在安全使用中有经验医生的控制下和处置辐射药物，而它的经验和训练曽通过适当政府机构，该机构授权允许使用辐射药物批准。
开始LUTATHERA前证实生殖潜能女性的妊娠状态[见特殊人群中使用(8.1，8.3)]。
2.2 推荐剂量
推荐的LUTATHERA剂量为7.4 GBq(200 mCi)每8周总共4剂量。给予预先-和同时药物和给予LUTATHERA作为推荐的[见剂量和给药方法(2.3，2.5)]。
2.3 预先药物和同时药物
生长激素抑制素类似物
●开始LUTATHERA前: 终止长效生长激素抑制素类似物(如，长效奥曲肽)开始LUTATHERA前共至少4周。需要时给予短效奥曲肽；开始LUTATHERA前至少24小时终止[见药物相互作用(7.1)]。
● LUTATHERA治疗期间:每次LUTATHERA剂量后4至24小时间肌注地给予长效奥曲肽30 mg。每次随后LUTATHERA剂量的4周内不要给予长效奥曲肽。LUTATHERA治疗期间可能为对症处理被给予短效奥曲肽，但每次LUTATHERA剂量前必须被不给共至少24小时。
● LUTATHERA治疗后: 继续长效奥曲肽30 mg肌注地每4周完成LUTATHERA后直至疾病进展或共至治疗开始后18月。
抗吐药 推荐的氨基酸溶液前30分钟给予抗吐药。
氨基酸溶液
LUTATHERA给药前30分钟开始一个静脉氨基酸溶液含L-赖氨酸和L-精氨酸(表1)。使用如LUTATHERA用相同静脉或给予氨基酸通过在患者其他臂分开的静脉取血部位一个三通道阀给予氨基酸。继续输注期间，和LUTATHERA输注共至少3小时后。如LUTATHERA剂量被减低不要减低氨基酸溶液的剂量[见警告和注意事项(5.4)].
2.4 剂量修饰对不良反应
在表2中提供对不良反应LUTATHERA 的推荐剂量修饰。
2.5 制备和给药
● 使用无菌术和辐射屏蔽当给予LUTATHERA溶液时. 使用夹子当处置小瓶以减小辐射暴露。
● 不要直接地注射LUTATHERA入任何其他静脉溶液。
● LUTATHERA给药前和后用一个适当剂量校正器确证在辐射药物小瓶中LUTATHERA放射活性量。
● 在给药前在一个屏蔽屏下视力观察产品对颗粒物质和变色。遗弃小瓶如存在颗粒或变色。
给药指导
● 插入一个2.5 cm，20号针(短针)至LUTATHERA小瓶和通过一个导管连接至500 mL 0.9% 无菌氯化钠溶液(在输注期间用于转运LUTATHERA)。确保短针不接触在小瓶中LUTATHERA溶液和这个短针不直接地至患者。不允许氯化钠溶液流入至LUTATHERA小瓶LUTATHERA输注开始前和不直接地注射LUTATHERA入氯化钠溶液。
● 插入一个第二针，它是9 cm，18号(长针)入LUTATHERA小瓶确保在整个输注期间这个长针接触和是可靠地至LUTATHERA小瓶的底部。连接长针至患者通过一个充盈有0.9%无菌氯化钠静脉导管和是被专用为LUTATHERA输注至患者。
● 使用一个夹子或泵调节氯化钠溶液通过短针至LUTATHERA小瓶流动在一个流速50 mL/hour至100 mL/hou共5至10分钟和然后200 mL/hour至300 mL/hour 共一个另外25至30分钟(氯化钠溶液通过短针进入小瓶将携带LUTATHERA从小瓶至患者通过导管连接历时总时间30至40分钟)。
● 不要作为一个静脉推注给予LUTATHERA。
● 输注期间，确保在LUTATHERA小瓶溶液的水平维持恒定。
● 遗弃小瓶从长针线和夹子盐水线一旦放射性的水平是稳定共至少5分钟。
● 输注后用一个25 mL的0.9%无菌氯化钠冲洗。
● 按照当地和联邦法律遗弃任何未使用药品或废料。
2.6 辐射剂量学
表3中显示对成年接受LUTATHERA 估算辐射吸收剂量的均数和标准差(SD)。在组织中最大穿透为2.2 mm和均数穿透为0.67 mm。
3 剂型和规格
注射液: Lutetium Lu 177 dotatate的370 MBq/mL(10 mCi/mL)作为一个透明和无色至略微黄色溶液在一个单-剂量小瓶。
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1 来自辐射暴露风险
LUTATHERA对一位患者的总体长期辐射暴露的贡献。长期累计辐射暴露是伴随对癌症增加风险。在尿中可被检测到辐射共至LUTATHERA给药后30天。缩小对患者辐射暴露，用LUTATHERA治疗期间和后医疗专业人员，和家务人员联系与机构良好辐射安全实践和患者处置方法步骤[见剂量和给药方法(2.1)]。
5.2 骨髓抑制
在NETTER-1中，在接受LUTATHERA患者与长效奥曲肽与患者接受高-剂量长效奥曲肽比较骨髓抑制发生更频(所有级别/级别3或4): 贫血(81%/0)相比(54%/1%)；血小板减少血症(53%/1%)相比(17%/0);和中性粒细胞减少血症(26%/3%)相比(11%/0)。在NETTER-1中，血小板最低值发生在一个中位数5.1周首次剂量后。Of the 59例发生血小板减少血症患者，68% 有血小板恢复至基线或正常水平。至血小板恢复中位时间为2月。15/19患者他们的血小板恢复患者没有记录后最低值血小板计数。这些15例患者中，5例改善至级别1，9例至级别2，和 1例至级别3。监视血细胞计数。不给，减低剂量，或永久地终止根据不良反应的严重程度[见剂量和给药方法(2.4)]。
5.3 继发性骨髓增生不良综合证和白血病
在NETTER-1中，有一个中位随访时间24月，骨髓增生不良综合证(MDS)被报道在2.7%的接受LUTATHERA与长效奥曲肽患者，与之比较，接受高-剂量长效奥曲肽无患者。在ERASMUS中，15例患者(1.8%)发生MDS和4例(0.5%)发生急性白血病。至发生MDS中位时间为28月(9 至41月)对MDS和55月(32至155月)对急性白血病。
5.4 肾毒性
在ERASMUS中，LUTATHERA后8例患者(<1%)发生肾衰3至36月。这些患者的两例有潜在肾受损或对肾衰竭风险因子(如，糖尿病或高血压)和需要透析。LUTATHERA 前，期间和后给予推荐的氨基酸溶液[见剂量和给药方法 (2.3)]以减低 lutetium Lu 177 dotatate通过远端小管的再吸收和减低对肾辐射剂量。如LUTATHERA的剂量被减低不要减低氨基酸溶液的剂量。忠告患者LUTATHERA期间和后频繁小便。监视血清肌酐和计算肌酐清除率。根据反应的严重程度不给，减低剂量，或永久地终止LUTATHERA
美国初次批准: 2018
完全处方资料
1 适应证和用途
LUTATHERA是适用为生长激素抑制素受体阳性胃肠胰腺神经内分泌肿瘤(GEP-NETs)的治疗，包括成年中前肠，中肠，和后肠神经内分泌肿瘤。
2 剂量和给药方法
2.1 重要安全性指导
LUTATHERA是一种辐射药物;用适当安全措施处置以缩小辐射暴露[见警告和注意事项(5.1)]. 使用 防水手套和有效辐射屏蔽当处置LUTATHERA。辐射药物，包括LUTATHERA，应被使用被或在经专门训练和在安全使用中有经验医生的控制下和处置辐射药物，而它的经验和训练曽通过适当政府机构，该机构授权允许使用辐射药物批准。
开始LUTATHERA前证实生殖潜能女性的妊娠状态[见特殊人群中使用(8.1，8.3)]。
2.2 推荐剂量
推荐的LUTATHERA剂量为7.4 GBq(200 mCi)每8周总共4剂量。给予预先-和同时药物和给予LUTATHERA作为推荐的[见剂量和给药方法(2.3，2.5)]。
2.3 预先药物和同时药物
生长激素抑制素类似物
●开始LUTATHERA前: 终止长效生长激素抑制素类似物(如，长效奥曲肽)开始LUTATHERA前共至少4周。需要时给予短效奥曲肽；开始LUTATHERA前至少24小时终止[见药物相互作用(7.1)]。
● LUTATHERA治疗期间:每次LUTATHERA剂量后4至24小时间肌注地给予长效奥曲肽30 mg。每次随后LUTATHERA剂量的4周内不要给予长效奥曲肽。LUTATHERA治疗期间可能为对症处理被给予短效奥曲肽，但每次LUTATHERA剂量前必须被不给共至少24小时。
● LUTATHERA治疗后: 继续长效奥曲肽30 mg肌注地每4周完成LUTATHERA后直至疾病进展或共至治疗开始后18月。
抗吐药 推荐的氨基酸溶液前30分钟给予抗吐药。
氨基酸溶液
LUTATHERA给药前30分钟开始一个静脉氨基酸溶液含L-赖氨酸和L-精氨酸(表1)。使用如LUTATHERA用相同静脉或给予氨基酸通过在患者其他臂分开的静脉取血部位一个三通道阀给予氨基酸。继续输注期间，和LUTATHERA输注共至少3小时后。如LUTATHERA剂量被减低不要减低氨基酸溶液的剂量[见警告和注意事项(5.4)].
2.4 剂量修饰对不良反应
在表2中提供对不良反应LUTATHERA 的推荐剂量修饰。
2.5 制备和给药
● 使用无菌术和辐射屏蔽当给予LUTATHERA溶液时. 使用夹子当处置小瓶以减小辐射暴露。
● 不要直接地注射LUTATHERA入任何其他静脉溶液。
● LUTATHERA给药前和后用一个适当剂量校正器确证在辐射药物小瓶中LUTATHERA放射活性量。
● 在给药前在一个屏蔽屏下视力观察产品对颗粒物质和变色。遗弃小瓶如存在颗粒或变色。
给药指导
● 插入一个2.5 cm，20号针(短针)至LUTATHERA小瓶和通过一个导管连接至500 mL 0.9% 无菌氯化钠溶液(在输注期间用于转运LUTATHERA)。确保短针不接触在小瓶中LUTATHERA溶液和这个短针不直接地至患者。不允许氯化钠溶液流入至LUTATHERA小瓶LUTATHERA输注开始前和不直接地注射LUTATHERA入氯化钠溶液。
● 插入一个第二针，它是9 cm，18号(长针)入LUTATHERA小瓶确保在整个输注期间这个长针接触和是可靠地至LUTATHERA小瓶的底部。连接长针至患者通过一个充盈有0.9%无菌氯化钠静脉导管和是被专用为LUTATHERA输注至患者。
● 使用一个夹子或泵调节氯化钠溶液通过短针至LUTATHERA小瓶流动在一个流速50 mL/hour至100 mL/hou共5至10分钟和然后200 mL/hour至300 mL/hour 共一个另外25至30分钟(氯化钠溶液通过短针进入小瓶将携带LUTATHERA从小瓶至患者通过导管连接历时总时间30至40分钟)。
● 不要作为一个静脉推注给予LUTATHERA。
● 输注期间，确保在LUTATHERA小瓶溶液的水平维持恒定。
● 遗弃小瓶从长针线和夹子盐水线一旦放射性的水平是稳定共至少5分钟。
● 输注后用一个25 mL的0.9%无菌氯化钠冲洗。
● 按照当地和联邦法律遗弃任何未使用药品或废料。
2.6 辐射剂量学
表3中显示对成年接受LUTATHERA 估算辐射吸收剂量的均数和标准差(SD)。在组织中最大穿透为2.2 mm和均数穿透为0.67 mm。
3 剂型和规格
注射液: Lutetium Lu 177 dotatate的370 MBq/mL(10 mCi/mL)作为一个透明和无色至略微黄色溶液在一个单-剂量小瓶。
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1 来自辐射暴露风险
LUTATHERA对一位患者的总体长期辐射暴露的贡献。长期累计辐射暴露是伴随对癌症增加风险。在尿中可被检测到辐射共至LUTATHERA给药后30天。缩小对患者辐射暴露，用LUTATHERA治疗期间和后医疗专业人员，和家务人员联系与机构良好辐射安全实践和患者处置方法步骤[见剂量和给药方法(2.1)]。
5.2 骨髓抑制
在NETTER-1中，在接受LUTATHERA患者与长效奥曲肽与患者接受高-剂量长效奥曲肽比较骨髓抑制发生更频(所有级别/级别3或4): 贫血(81%/0)相比(54%/1%)；血小板减少血症(53%/1%)相比(17%/0);和中性粒细胞减少血症(26%/3%)相比(11%/0)。在NETTER-1中，血小板最低值发生在一个中位数5.1周首次剂量后。Of the 59例发生血小板减少血症患者，68% 有血小板恢复至基线或正常水平。至血小板恢复中位时间为2月。15/19患者他们的血小板恢复患者没有记录后最低值血小板计数。这些15例患者中，5例改善至级别1，9例至级别2，和 1例至级别3。监视血细胞计数。不给，减低剂量，或永久地终止根据不良反应的严重程度[见剂量和给药方法(2.4)]。
5.3 继发性骨髓增生不良综合证和白血病
在NETTER-1中，有一个中位随访时间24月，骨髓增生不良综合证(MDS)被报道在2.7%的接受LUTATHERA与长效奥曲肽患者，与之比较，接受高-剂量长效奥曲肽无患者。在ERASMUS中，15例患者(1.8%)发生MDS和4例(0.5%)发生急性白血病。至发生MDS中位时间为28月(9 至41月)对MDS和55月(32至155月)对急性白血病。
5.4 肾毒性
在ERASMUS中，LUTATHERA后8例患者(<1%)发生肾衰3至36月。这些患者的两例有潜在肾受损或对肾衰竭风险因子(如，糖尿病或高血压)和需要透析。LUTATHERA 前，期间和后给予推荐的氨基酸溶液[见剂量和给药方法 (2.3)]以减低 lutetium Lu 177 dotatate通过远端小管的再吸收和减低对肾辐射剂量。如LUTATHERA的剂量被减低不要减低氨基酸溶液的剂量。忠告患者LUTATHERA期间和后频繁小便。监视血清肌酐和计算肌酐清除率。根据反应的严重程度不给，减低剂量，或永久地终止LUTATHERA