Tiragolumab 替瑞利尤单抗 Tiragolumab

2021年1月5日，罗氏(Roche)集团成员基因泰克(Genentech)宣布，其靶向结合TIGIT的新型癌症免疫疗法tiragolumab获得美国FDA突破性疗法认定(BTD)，拟用于联合阿替利珠单抗(atezolizumab)一线治疗肿瘤PD-L1高表达且无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。Tiragolumab是首个获得FDA授予BTD的抗TIGIT分子，本次认定基于名为CITYSCAPE的2期临床试验数据。CITYSCAPE试验表明，同时靶向免疫抑制受体TIGIT和PD-L1，可能通过潜在放大免疫反应来增强抗肿瘤活性。

在2020年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布的CITYSCAPE的完整结果显示，在平均10.9个月的随访中，与阿替利珠单抗单药治疗相比，联合用药显示总缓解率(ORR为37% vs 阿替利珠单抗单药治疗的21%)得到改善，疾病恶化或死亡风险(无进展生存期PFS)降低42%。一项在高水平PD-L1(肿瘤比例评分TPS≥50%)人群中开展的探索性分析显示，与阿替利珠单抗单药治疗相比，ORR具有临床意义(66% vs 24%)，与阿替利珠单抗单药治疗的4.11个月相比，未达到中位PFS(HR=0.30，95%CI：0.15-0.61)。

BTD的认定旨在加速治疗严重或危及生命疾病药物的开发和审评，初步证据表明其可能表现出相对于现有疗法的实质性改善。这标志着基因泰克药品组合的第37个BTD。

Tiragolumab是一款全人源化单克隆抗体，靶向结合于免疫细胞上的蛋白受体TIGIT。Tiragolumab作为免疫放大器发挥作用，通过潜在增强机体的免疫反应。通过与TIGIT结合，tiragolumab阻断其与一种名为脊髓灰质炎病毒受体(PVR，或CD155)的蛋白的相互作用，该蛋白可以抑制机体的免疫反应。阻断TIGIT和PD-L1可能协同实现T细胞的再活化，增强自然杀伤(NK)细胞的抗肿瘤活性。

2020年8月25日，TIGIT单抗Tiragolumab（替瑞利尤单抗）注射液在中国获批临床，联合阿替利珠单抗联合治疗不可切除的局部晚期复发性或转移性食管鳞癌。