伊布替尼，依鲁替尼详细说明书
【药品名称】
通用名称: 伊布替尼胶囊
商品名称: 亿珂® IMBRUVICA®
英文名称: Ibrutinib Capsules
【成份】
活性成份：伊布替尼
辅料：微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁、明胶空心
【性状】
用黑色油墨印有“ibr 140mg”字样的 0 号白色不透明硬明胶胶囊，内容物为白色或类白色粉末。
【适应症】
本品单药适用于既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤患者的治疗。
本品单药适用于既往至少接受过一种治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者的治疗。
本品联用利妥昔单抗，适用于华氏巨球蛋白血症患者的治疗。
【规格】
140mg
【用法用量】
用法
亿珂应口服给药，每日一次，每天的用药时间大致固定。应用水送服整粒胶囊。请勿打开、弄破或咀嚼胶囊。
推荐用量
套细胞淋巴瘤（MCL）
亿珂治疗MCL的推荐剂量为560mg（4粒140mg的胶囊），每日一次直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）
亿珂治疗CLL/SLL的推荐剂量为420mg（3粒140mg的胶囊），每日一次直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
亿珂与利妥昔单抗联合用药时，如果在同一天给药，建议在利妥昔单抗给药前给予亿珂。
出现不良反应时的剂量调整
出现任何≥3级非血液学毒性、≥3级伴感染或发热的中性粒细胞减少症或者4级血液学毒性时，应中断亿珂治疗。待毒性症状消退至1级或基线水平（恢复）时，可以起始剂量重新开始本品治疗。如果该毒性再次发生，应将剂量减少一粒胶囊（每日140mg）。如有需要，可以考虑再减少140mg剂量。如果在两次剂量降低后该毒性仍然存在或再次发生，应停用亿珂。
剂量调整建议描述如下：
与P4503A（CYP3A）酶抑制剂同时给药时的剂量调整
与中效和强效CYP3A抑制剂同时使用时，伊布替尼的暴露量增加，需调整伊布替尼的剂量。
a监测伊布替尼的不良反应，根据建议中断治疗或调整剂量，参见（用法用量）中的出现不良反应的剂量调整。
b更高剂量的泊沙康唑（泊沙康唑混悬剂200mg每日三次或400mg每日两次，泊沙康唑静脉注射300mg每日一次，泊沙康唑缓释片300mg每日一次）。
停用CYP3A抑制剂后，恢复亿珂之前的给药剂量（参见用法用量和药物相互作用）
肝损伤患者用药时的剂量调整
轻度肝损伤患者（Child-PughA级）的推荐剂量是每天140mg（1粒胶囊）。中度或重度肝损伤患者（Child-PughB级和C级）应避免使用亿珂（参见用法用量中的特殊人群用药和药代动力学）。
漏服剂量
如果未在计划时间服用亿珂，可以在当天尽快服用，第二天继续在正常计划时间服药。请勿额外服用亿珂以弥补漏服剂量。
特殊人群用药
肝损伤
伊布替尼在肝脏中代谢。一项肝损伤研究的数据显示伊布替尼的暴露量增加。与肝功能正常的患者相比，轻度（Child-PughA级）、中度（Child-PughB级）和重度（Child-PughC级）肝损伤患者在伊布替尼单次给药后的AUC分别增加2.7倍、8.2倍和9.8倍。
尚未在Child-Pugh评分的轻至重度肝损伤的癌症患者中评估亿珂的性。
监测患者是否出现亿珂毒性体征，并且根据需要调整剂量。不建议中度或重度肝损伤患者（Child-PughB级和C级）服用亿珂（参见药代动力学）。
育龄女性和男性
妊娠试验
有生育能力的女性开始亿珂治疗前应确认其妊娠状态。
避孕
女性
建议有生育能力的女性在服用亿珂期间以及终止亿珂治疗后1个月内避免怀孕。有生育能力的女性使用亿珂期间必须采取的避孕措施。使用激素避孕方法的女性还必须额外使用一种屏障避孕法。如果在怀孕期间服用亿珂或服用亿珂期间怀孕，应明确告知患者亿珂可能对胎儿造成危害。接受亿珂治疗后怀孕的时间尚不清楚。
男性
建议男性在服用亿珂期间以及结束治疗后3个月内避免生育。
血浆置换
亿珂治疗之前和治疗期间，华氏巨球蛋白血症患者可能通过血浆置换治疗高粘血症。不需要对亿珂进行剂量调整。
【不良反应】
- 出血
- 感染
- 血细胞减少
- 间质性肺疾病
- 房颤
- 白细胞淤滞
- 高血压
- 继发恶性肿瘤
- 肿瘤溶解综合征
【禁忌】
本品禁用于已经对伊布替尼或辅料超敏（如速发过敏和类速发过敏反应）的患者。
【注意事项】
出血
本品可能会增加接受抗血小板或抗凝血治疗患者的出血风险，应监测患者的出血体征。本品的 2 期和 3 期研究排除了需要接受华法林或其他维生素 K 拮抗剂治疗的患者。华法林或其他维生素 K 拮抗剂不应与本品合并使用。尽量避免服用补充剂，如鱼油和维生素E 制剂。在一项体外血小板功能研究中，观察到伊布替尼对胶原诱导的血小板聚集的抑制作用。
根据手术类型和出血风险，应在术前和术后暂停本品至少3-7 天
感染
对于机会性感染风险增加的患者，应考虑根据标准治疗进行预防。
血细胞减少
每月监测一次全血细胞计数。
间质性肺疾病
监测患者是否有提示间质性肺疾病的肺部症状。如果症状发生，暂停本品治疗进行适当的间质性肺疾病治疗。如果症状持续存在，考虑本品治疗的获益风险，进行适当的剂量调整。
心律失常
出现室性心动过速的体征和/或症状的患者应暂停本品并在可能重新开始治疗前应进行全面的临床获益/风险评估。
原有房颤且需抗凝治疗的患者应考虑采用本品之外的其他 CLL 治疗。应对本品治疗期间出现房颤的患者充分评估其血栓栓塞疾病的风险。对于评估为高风险且不适合使用本品之外其他治疗的患者，应考虑在严格监测下给予抗凝药物治疗。
白细胞淤滞
考虑暂停使用本品。应密切监测患者，视临床表现给予包括补水和/或白细胞去除术在内的支持治疗。
高血压
开始本品治疗后，监测患者有无新发高血压或不能充分控制的高血压。适当调整现有的抗高血压药物和/或开始抗高血压治疗。
继发恶性肿瘤
接受本品治疗的患者曾发生其他恶性肿瘤（范围：3-16%），包括非皮肤癌（范围： 1-4%）。最常见的继发恶性肿瘤是非黑色素瘤皮肤癌（范围：2-13%）。
肿瘤溶解综合征
使用本品治疗时已有少量肿瘤溶解综合征报告。应评估基线风险（如高肿瘤负荷） 并采取适当的预防措施。密切监测患者并予以适当的治疗。
乙肝病毒再激活
如果患者的HBV 感染检测结果呈阳性，则建议咨询在乙型肝炎治疗领域具有专业经验的医生。如果患者的乙型肝炎血清学检测结果呈阳性，则应在治疗开始前咨询肝病专家，且应根据当地医疗标准监测并控制患者的病情，防止乙型肝炎复发。
对驾驶及操作机械能力的影响
使用本品的部分患者报告过疲乏、头晕和乏力，评估患者的驾驶或操作机器能力时应考虑该因素。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠和胚胎-胎儿毒性
建议女性患者在服用本品期间以及终止治疗后 1 个月内避免妊娠。如果在妊娠期间使用本品或者患者服用本品时妊娠，应告知患者本品对胎儿的潜在危害。
哺乳
本品在哺乳婴儿中可能引发严重不良反应，所以本品治疗期间应停止哺乳。
【儿童用药】
尚未确立本品在儿童患者中的安全性和疗效。
【老年用药】
接受本品治疗的老年患者更常发生贫血（所有级别）和≥3 级感染性肺炎。
【药物过量】
目前在伊布替尼用药过量的处理方面尚无具体经验。1 例健康受试者使用 1680 mg 本品后出现可逆性 4 级肝酶升高（AST 和 ALT）。对服用了超过推荐剂量的本品的患者进行密切监测，给予适当的支持性治疗。
【贮藏】
30℃以下保存。
【包装】
白色HDPE 瓶装，带儿童安全盖。
90 粒/瓶/盒。
120 粒/瓶/盒。
【有效期】
24 个月
【执行标准】
进口药品注册标准JX20160135
【生产企业】
企业名称：Catalent CTS, LLC.
生产地址：10245 Hickman Mills Drive, Kansas City, MO 64137, USA
国内联系方式：
名称：西安杨森制药有限公司
地址：陕西省西安市新城区万寿北路 34 号
邮政编码：710043
电话号码：400 888 9988
传真号码：（029）82576616