Talazoparib 他拉唑帕尼 Talzenna (BMN-673,BMN673)

【药品名称】他拉唑帕尼(Talazoparib)
【药品别名】他拉唑帕尼
【英 文 名】Talzenna

【适应症】

    本品用于存在遗传性BRCA1或BRCA2基因突变的乳腺癌患者治疗。
 

【规格】

    本品为胶囊装，规格为每盒30胶囊，每粒含有效成份1mg。    
 

【使用方法】

    推荐剂量为每日一次，每次1mg，口服，饭前或饭后服用均可。
 

【剂量修改】

在不良反应的情况下考虑治疗中断或剂量减少

0.25毫克胶囊可用于减少剂量

不良反应的剂量减少水平

• 首次剂量减少：0.75mg（三个0.25mg胶囊）口服 每天1次
• 第二次剂量减少：0.5mg（两个0.25mg胶囊）口服 每天1次
• 第三剂量减少：0.25mg（一个0.25mg胶囊）口服 每天1次
• 如果需要减少> 3剂量，则停止治疗

血红蛋白<8 g / dL

• 扣留至血红蛋白≥9g/ dL的水平
• 以减少的剂量恢复治疗

血小板计数<50,000 / mcL

• 保留直至水平消退至血小板计数≥75,000/ mcL
• 以减少的剂量恢复治疗

中性粒细胞计数<1000 / mcL

• 保留直至水平消退至中性粒细胞计数≥1500/ mcL
• 以减少的剂量恢复治疗

非血液学≥3级

• 保留直到等级≤1
• 考虑以减少的剂量恢复或停止

与P-糖蛋白（P-gp）抑制剂共同给药

• P-gp抑制剂（即胺碘酮，卡维地洛，克拉霉素，伊曲康唑，维拉帕米）：避免使用; 如果不能避免共同给药，将talazoparib剂量减少至0.75 mg 口服 每天1次
• 一旦停用这些P-gp抑制剂，在启动P-gp抑制剂之前增加剂量（在抑制剂的3-5个半衰期后）至所用剂量
• 在临床前试验中未特别研究的其他P-gp抑制剂也可能增加塔拉唑巴的全身暴露; 如果共同管理，谨慎监督

肾功能不全

• 温和（CrCl 60-89 mL / min）：无剂量调整
• 中等（CrCl 30-59 mL / min）：将剂量减少至0.75 mg 口服 每天1次
• 严重（CrCl <30 mL / min）或需要血液透析的患者：未研究

肝功能损害

• 轻度（总胆红素≤1xULN和任何AST> ULN或总胆红素> 1-1.5x ULN和任何AST）：无剂量调整
• 中度至重度（总胆红素> 1.5x ULN和任何AST）：未研究

 

【注意事项】

    这项批准是基于名为EMBRACA的开放标签，3期临床试验的结果。在这项研究中，431名患者以2:1的比例接受talazoparib或医生选择的化疗方案的治疗。所有患者需要携带生殖系BRCA突变。
 
　　试验结果表明，接受talazoparib治疗的患者与接受化疗的患者相比，无进展生存期（PFS）显著延长，talazoparib组中位PFS为8.6个月，化疗组中位PFS为5.6个月（HR 0.54, 95% CI: 0.41, 0.71; p<0.0001）。这表示talazoparib将疾病进展风险降低了46%。
 
　　而且，talazoparib组的客观缓解率为62.6%，是化疗组（27.2%）的两倍以上（p<0.0001）。

 【不良反应】

 除非另有说明，否则不良反应包括所有等级

> 10％

• 血红蛋白减少（90％）
• 白细胞减少（84％）
• 淋巴细胞减少（76％）
• 中性粒细胞减少（68％）
• 疲劳（62％）
• 血小板减少（55％）
• 葡萄糖增加（54％）
• 贫血（53％）
• 恶心（49％）
• 增加AST（37％）
• 碱性磷酸酶增加（36％）
• 中性粒细胞减少症（35％）
• ALT增加（33％）
• 头痛（33％）
• 减少钙（28％）
• 血小板减少症（27％）
• 呕吐（25％）
• 脱发（25％）
• 腹泻（22％）
• 食欲下降（21％）
• 腹痛（19％）
• 头晕（17％）
• 白细胞减少症（17％）

3级

• 血红蛋白减少（39％）
• 贫血（38％）
• 中性粒细胞减少症（18％）
• 中性粒细胞减少（17％）
• 淋巴细胞减少（17％）
• 白细胞减少（14％）
• 血小板减少症（11％）
• 血小板减少（11％）

1-10％

• Dysgeusia（10％）
• 消化不良（10％）
• 口腔炎（8％）
• 淋巴细胞减少（7％）

3级

• 血小板减少（4％）
• 中性粒细胞减少（3％）
• 疲劳（3％）
• 葡萄糖增加（2％）
• 碱性磷酸盐增加（2％）
• 呕吐（2％）
• 头痛（2％）
• AST / ALT增加（1-2％）
• 减少钙（1％）

4级

• 血小板减少症（4％）
• 中性粒细胞减少症（3％）
• 贫血（1％）

<1％

• 食欲下降，3级
• 恶心，3年级
• 淋巴细胞减少，4级
• 白细胞减少，4级