因为癌细胞能够对蛋白酶体抑制剂产生抵抗，限制了这类药物在癌症治疗方面的应用。来自美国麻省理工白头研究所的研究人员发现了一种抗药机制在许多不同的癌症类型中都会发生，这可能也暴露了能够促进细胞死亡的癌细胞弱点。

相关研究结果发表在国际学术期刊PNAS上。

蛋白酶体是一个蛋白复合体能够介导蛋白质降解在维持细胞内蛋白质平衡方面有至关重要的作用。当细胞发生改变，维持蛋白质平衡的细胞内机制会受到巨大应激，而蛋白酶体抑制剂就是靶向该机制的一类抗癌药物。虽然蛋白酶体抑制剂能够高效选择性杀死体外培养的肿瘤细胞，但是这类药物因为癌细胞的抗药性问题无法在临床应用方面取得成功，其中的机制一直不清楚。

通过对几千种癌细胞系和肿瘤的数据进行分析，研究人员发现对蛋白酶体抑制剂产生抵抗的癌细胞普遍存在蛋白酶体的一种或多种帽状结构亚基表达受抑制的情况。组成帽状结构的亚基如果受到表达抑制会损伤整个帽状结构的组装，导致细胞抵抗蛋白酶体抑制剂。

这项新研究揭示的抗药机制可能有非常广泛的应用。研究人员发现蛋白酶体亚基表达受抑制不仅会导致癌细胞抵抗蛋白酶体抑制剂，还反映了细胞基因表达的重塑，这可作为一种生物标记物来判断病人对治疗药物的应答情况。

癌细胞可以通过遗传或表观遗传等多种机制实现对药物的抵抗，该研究为开发更为有效的新治疗策略和治疗药物来治疗多种癌症指出了新的方向。（生物谷Bioon.com）

 生物谷APP.

doi: 10.1073/pnas.1619067114 

Suppression of 19S proteasome subunits marks emergence of an altered cell state in diverse cancers

Peter Tsvetkova,1, Ethan Sokola,b, Dexter Jina,b, Zarina Brunea, Prathapan Thirua, Mahmoud Ghandic, Levi A. Garrawayc,d,e, Piyush B. Guptaa,b,f,g, Sandro Santagatah, Luke Whitesella, and Susan Lindquist

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