癌症是一种异质性疾病,信号传导通路在癌症的发生与进展中起着重要作用。不同基因变异会引起不同的信号通路异常,从而产生表现各异的临床亚型,不同的亚型对各种抗癌药物反应性也会有较大差异,复杂的信号通路影响着癌症患者的生存率与预后。寻找精准有效的抗癌药物新靶点调节相应的信号通路,成为摆在相关学者面前的一道难题。
Ras 基因是癌基因的一种,包括 K -ras,H-ras 和 N -ras,在正常细胞中能促进细胞增殖和生长,当其发生突变激活时,能通过 Ras 信号通路促进细胞增殖,进而使细胞发生恶性转化。2017 年 2 月 2 号,Cell 电子版上发表了来自马萨诸塞州剑桥大学 Tim wang 的一篇文章, 他在怀特黑德研究所和剑桥 broad 研究院的导师们的指导帮助下,对 14 名急性淋巴细胞白血病患者进行基因测序并将主要基因图谱与已知基因组学资料对比后发现,通过基因型将癌症患者分为不同亚型,有助于新的治疗方式的开发与应用。
这篇名为《主要基因分析揭示癌基因 Ras 与基因网络合成致死交互作用的关系》的文章中主要研究 Ras 信号通路中的基因与蛋白对急性淋巴细胞白血病及其他恶性疾病的治疗价值。研究发现,Ras 蛋白一旦产生,病情将会发展,药物治疗可以说已经“无力回天”,只有从基因层面抑制 Ras 信号通路才能有效的防治恶性肿瘤的发生。
随着基因工程技术的发展,通过 CRISPR-based 基因编辑技术逐一敲除人类基因组中 18000 个蛋白编码基因,我们就可以找到对 Ras 信号通路起调节作用的基因,从而寻找到抗癌药物新的基因靶点,促进癌症的个体化治疗。相信在不久的将来,作用于 Ras 信号通路的靶向药物便可应用于恶性疾病的临床治疗当中。
参考资料:Gene Essentiality Profiling Reveals Gene Networks and Synthetic Lethal Interactions with Oncogenic Ras.Cell;DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2017.01.013
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