2017年3月3日讯 /生物谷BIOON/ --来自美国西奈山伊坎医学院的研究人员发现一种治疗类风湿性关节炎的药物可以阻断携带某种致癌突变的肿瘤内的一条代谢途径,该研究为侵袭性癌症治疗提供了新的可能。相关研究结果发表在国际学术期刊Cancer Discovery上。
研究人员发现PTEN基因的某个突变会导致肿瘤的一条代谢途径发生改变,导致进入该途径的谷氨酰胺增加,加速DNA合成,引起细胞发生生长失控发生肿瘤。而得到FDA批准的类风湿性关节炎治疗药物leflunomide能够阻断该途径中的一种酶,损伤通过该途径合成的DNA,从而杀死携带这种PTEN突变的癌细胞,同时健康细胞不受损伤。
研究人员还将人类乳腺癌细胞移植到小鼠体内来检测leflunomide的作用效果。Leflunomide能够显著抑制小鼠体内的乳腺肿瘤生长。
“找到成功的癌症靶向治疗方法非常具有挑战性也是在治疗方法不足时需要面对的一个重要问题。更加需要具有肿瘤特异性的靶向治疗方法,如果能够发现肿瘤特异性的抑制因子或癌基因变化将有助于开发靶向治疗策略。由于PTEN在癌症中的突变率比较高,因此PTEN的作用效应可以成为靶向治疗的核心。”Ramon Parsons教授这样说道。
这些发现对于治疗PTEN突变且缺少有效治疗方法的侵袭性癌症比如三阴性乳腺癌,前列腺癌,子宫内膜癌以及胶质母细胞瘤都有重要提示。Parsons教授希望能够开展临床试验进一步检测leflunomide对乳腺癌和结肠癌病人的治疗效果。(生物谷Bioon.com)
原始出处:
Deepti Mathur,et al. PTEN Regulates Glutamine Flux to Pyrimidine Synthesis and Sensitivity to Dihydroorotate Dehydrogenase Inhibition. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-16-0612
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