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1、试验目的
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主要目的是通过独立中心审查评估的总缓解率来比较BGB-3111与伊布替尼的有效性。通过独立中心审查和研究者评估的无进展生存期/独立中心审查和研究者评估的缓解持续时间/至治疗失败时间/由独立中心审查评估的伴有淋巴细胞增多的部分缓解(PR-L)及更好疗效的比率/总生存期/患者报告终点比较zanubrutinib与伊布替尼的有效性。比较BGB-3111与伊布替尼的安全性。 |
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2、试验设计（单选）
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试验分类：
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安全性和有效性
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试验分期：
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III期
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设计类型：
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平行分组
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随机化：
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随机化
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盲法：
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开放
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试验范围：
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国际多中心试验
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3、受试者信息
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年龄
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18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
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性别
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男+女
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健康受试者
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无
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入选标准
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1
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依据IWCLL标准明确诊断CLL或SLL
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2
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至少符合一条CLL/SLL需要治疗的指征
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3
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难治或复发性CLL/SLL，既往接受过至少一线的系统治疗。一线治疗定义为至少完成≥ 2个周期的依据目前指南的标准方案或临床试验的研究方案
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4
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具有CT/核磁共振成像（MRI）可测量病灶。可测量病灶定义为≥1个淋巴结的最长径>1.5 cm，且2个垂直直径清晰可测
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5
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东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0、1或2
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6
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预期生存期≥6个月
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7
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骨髓功能良好
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8
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患者的脏器功能良好
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9
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有生育能力的女性必须采取高效的避孕措施，从首次研究药物给药之前开始，包括整个研究期间以及末次zanubrutinib或伊布替尼给药后≥90天
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10
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如果男性患者已行输精管切除，或同意在研究期间及末次zanubrutinib或伊布替尼给药后≥90天采取其他高效避孕措施，则符合入选资格
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11
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能够提供书面知情同意书，并且能理解和依从本研究的要求。
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排除标准
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1
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有幼淋巴细胞白血病病史、已知Richter综合征病史或目前怀疑发生Richter转化（临床怀疑的患者需行活检来排除转化）
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2
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具有临床意义的心血管疾病
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3
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入组研究前3年内存在恶性肿瘤病史，但已经治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌除外
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4
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严重出血性疾病史，如血友病A、血友病B、血管性血友病或需要输血或其他医疗干预的自发性出血史
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5
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首次研究药物给药前180天内有卒中或颅内出血史
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6
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严重的或使人衰弱的肺部疾病
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7
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无法吞咽胶囊或存在显著影响胃肠功能的疾病，如吸收不良综合征、全胃或小肠切除术、减肥手术、炎症性肠病、部分或完全性肠梗阻
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8
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需要全身治疗的活动性真菌、细菌和/或病毒感染
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9
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已知有白血病或淋巴瘤中枢神经系统浸润
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10
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存在研究者认为可能会导致接受研究药物有风险或者使毒性或不良事件难以解释的基础疾病
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11
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已知HIV感染，或者提示乙型或丙型病毒性肝炎活动性感染
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12
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中度或重度肝损害，即Child-Pugh B级或C级
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13
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在首次研究药物给药前4周内进行过大型手术
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14
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接受过BTK抑制剂治疗
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15
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CLL/SLL既往治疗的末次给药时间距随机分组时间≤ 14天
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16
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曾使用类固醇激素
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17
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既往抗肿瘤治疗的毒性未恢复到≤1级（脱发、ANC和血小板计数除外
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18
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妊娠或哺乳期女性
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19
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首次研究药物给药前35天内接种活疫苗
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20
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持续酗酒或药物成瘾
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21
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对zanubrutinib、伊布替尼或其中任一药物中的任何其他成分有超敏反应
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22
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必须使用华法林或其他维生素K拮抗剂进行治疗
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23
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必须使用强效CYP3A抑制剂或诱导剂进行持续治疗
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24
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同时参与另外一项治疗性临床试验。
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目标入组人数
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国际多中心试验:总体400人，
中国80人；
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实际入组人数
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登记人暂未填写该信息
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4、试验分组
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试验药
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序号
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名称
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用法
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1
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BGB-3111胶囊
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胶囊；规格80mg; 口服，一天两次，每次160 mg；饭前饭后服用皆可。患者每天大约在同一时间用水同服BGB-3111，连续给药间隔至少8小时。任何时间不应打开、破碎或咀嚼BGB-3111胶囊。连续用药直至研究治疗终止
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对照药
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序号
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名称
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用法
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1
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伊布替尼胶囊 英文名：Ibrutinib Capsules；商品名：亿珂
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胶囊；规格140mg; 口服，一天一次，每次420 mg；患者每天大约同一时间用水送服伊布替尼，给药间隔至少为8小时。任何时侯都不应打开、咬破、咀嚼伊布替尼胶囊。连续用药直至研究治疗终止
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5、终点指标
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主要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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通过独立中心审查评估的总缓解率来比较BGB-3111与伊布替尼的有效性
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25周期前，每3周期评估一次；而后每6周期评估一次，直至疾病进展
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有效性指标
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次要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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通过以下终点比较BGB-3111与伊布替尼的有效性：由独立中心审查评估的无进展生存期;由研究者评估的无进展生存期;由独立中心审查评估的缓解持续时间;由研究者评估的缓解持续时间;至治疗失败时间；由独立中心审查评估的伴有淋巴细胞增多的部分缓解(PR-L)及更好疗效的比率；总生存期；患者报告终点
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25周期前，每3周期评估一次；而后每6周期评估一次，直至疾病进展
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有效性指标
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2
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比较zanubrutinib与伊布替尼的安全性
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前6周期，每周期评估；7-25周期，每3周期评估一次；而后每6周期评估一次，直至治疗结束+30天
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安全性指标
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6、数据安全监察委员会（DMC）：
有
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7、为受试者购买试验伤害保险：
有
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