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1、试验目的
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评估APG-2449在晚期实体瘤患者的安全性和耐受性，确定APG-2449在晚期实体瘤患者中最大耐受剂量（MTD）或2期推荐剂量（RP2D），同时评估APG-2449的药代动力学、药效动力学和疗效。 |
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2、试验设计（单选）
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试验分类：
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安全性
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试验分期：
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I期
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设计类型：
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单臂试验
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随机化：
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非随机化
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盲法：
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开放
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试验范围：
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国内试验
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3、受试者信息
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年龄
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18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
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性别
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男+女
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健康受试者
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无
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入选标准
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1
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组织学和/或细胞学确诊的、 标准治疗失败的、ALK/ROS1基因融合阳性的非小细胞肺癌及恶性胸膜间皮瘤、食道癌和卵巢癌等晚期肿瘤患者。
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2
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美国东部肿瘤协作组体力状态评分≤ 1。
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3
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预计生存期≥ 3个月
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4
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血液学功能状况：中性粒细胞绝对计数（ ANC ）≥ 1.5 × 10^9/L；血小板 ≥ 100 × 10^9/L ；血红蛋白 ≥ 90g/L；血清白蛋白≥ 30.0g/L；血清脂肪酶≤ 1.5×正常值上限 （ULN）；血清淀粉酶≤ 1.5×ULN。
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5
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肝肾功能状况：血清肌酐≤ 1.5 × ULN；或血清肌酐 > 1.5× ULN时，肌酐清除率（CrCI）≥ 50mL/min ；血清总胆红素 ≤ 1.5×ULN；天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤ 2.5×ULN的（若出现肝转移时，则≤ 5×ULN）。
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6
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心功能指标：肌钙蛋白（I）≤ ULN；射血分数（EF）>50%；心电图QTc间期：男性≤ 450ms，女性≤470ms。
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7
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入选的脑转移患者须符合下列条件：（1）无脑转移相关临床症状、无需全身皮质类固醇或抗惊厥药物治疗；（2）接受局部治疗的脑转移患者须在治疗后28天复查“稳定”方可入组；无脑出血风险。
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8
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在服用首剂研究药物前7天内育龄妇女的血清妊娠试验结果为阴性。
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9
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男性、育龄妇女以及他们的伴侣从签署知情同意书开始至最后一次服用研究药物少30天内自愿采取研究者认为有效的避孕措施。
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10
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能够理解并自愿签署书面知情同意，知情同意书必须在执行任何试验指定的程序前签署。
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11
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受试者必须自愿并能完成研究程序和随访检查。
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12
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需提供肿瘤组织样本用于FAK和 p-FAK蛋白表达检测。
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排除标准
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1
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首次给药前28天内接受过抗肿瘤治疗（化疗、放疗、免疫治疗或生物药物治疗）或任何其他研究药物治疗。
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2
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首次给药前14天内接受过酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗。
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3
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由于之前治疗导致的不良事件（除了脱发）尚未恢复（＞ NCI CTCAE 5.0版1级）。
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4
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存在吞咽困难、吸收障碍或其他影响口服药物吸收的疾病。
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5
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有任何明显的心血管病史，包括但不仅限于：最近6个月发生过心肌梗塞；最近3个月发生过室性心律失常或充血性心衰；无法控制的高血压或心绞痛。
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6
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既往使用TKI期间出现过严重的不良反应。
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7
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根据研究者判断，手术治疗后未充分恢复的患者。首次接受研究药物前28天内实施大型手术或重大创伤性损伤；前14天内实施小型手术的患者。
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8
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有症状的活动性感染。
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9
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已知对研究药物成份或其类似物过敏。
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10
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怀孕或哺乳期的女性受试者，或期待在本研究期间内怀孕的女性受试者。
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11
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根据研究者或申办者的判断，受试者的任何症状或疾病可能危害其安全或干扰研究药物的安全性评估。
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12
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首次接受研究药物前1周使用和试验期间需继续使用CYP3A4、CYP2C9或CYP2C19抑制剂或诱导剂的受试者。
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13
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首次接受研究药物前1周使用和试验期间需继续使用CYP3A4底物且治疗窗窄的药物的受试者。
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目标入组人数
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国内试验:30-50人;
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实际入组人数
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登记人暂未填写该信息
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4、试验分组
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试验药
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序号
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名称
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用法
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1
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APG-2449胶囊
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胶囊；规格25mg；口服，每天一次，根据剂量递增方案确定每个受试者给药剂量，每28天一个治疗周期：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。
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2
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APG-2449胶囊
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胶囊；规格150mg；口服，每天一次，根据剂量递增方案确定每个受试者给药剂量，每28天一个治疗周期：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。
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对照药
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5、终点指标
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主要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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体格检查、生命体征、ECG、临床实验室检测和不良事件
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首次给药前28天至最后一次给药后30天内。
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安全性指标
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次要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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APG-2449的药代动力学特征
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第1治疗周期
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有效性指标+安全性指标
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2
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APG-2449药效动力学特性
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第1治疗周期
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有效性指标
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3
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APG-2449抗肿瘤活性
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筛选期，治疗期间每8周以及研究结束时评估
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有效性指标
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6、数据安全监察委员会（DMC）：
无
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7、为受试者购买试验伤害保险：
有
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