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1、试验目的
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比较特瑞普利单抗联合培美曲塞/铂类对比安慰剂+培美曲塞/铂类治疗EGFR突变阳性、EGFR-TKI治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者的无进展生存期（PFS）（研究者根据RECIST1.1标准评估） |
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2、试验设计（单选）
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试验分类：
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安全性和有效性
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试验分期：
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III期
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设计类型：
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平行分组
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随机化：
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随机化
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盲法：
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双盲
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试验范围：
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国内试验
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3、受试者信息
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年龄
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18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
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性别
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男+女
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健康受试者
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无
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入选标准
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1
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对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书（ICF）
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2
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年龄18岁～75岁，性别不限
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3
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经组织学和/或细胞学确诊的晚期或复发III B-C或IV期非小细胞肺癌（根据AJCC第8版分期系统）伴敏感EGFR突变，且同时符合以下条件： ？ 既往一代或二代EGFR-TKI（包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼及阿法替尼等）治疗失败后无20外显子T790M突变； ？ 既往一代或二代EGFR-TKI单药（包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼及阿法替尼等）治疗失败后出现20外显子T790M突变，之后接受奥希替尼或其他三代EGFR-TKI治疗后再次出现疾病进展； ？ 既往奥希替尼TKI治疗(作为一线治疗)失败的参与者均符合入组标准(无论其EGFR T790M突变状态如何)。 ？ 允许前期接受新辅助/辅助化疗，且在最后一剂化疗完成后6个月以上出现疾病复发或转移。 注：所有参与者TKI的洗脱期为距离最后一次治疗后1周或2个半衰期，以最长者为准。若受试者为其他敏感突变（除19外显子缺失突变，21外显子L858R突变外）包括：18G719X，20S786I，21L861Q突变，受试者除满足上述条件外还需受试者既往对EGFR-TKI治疗有缓解后续再出现TKI治疗失败。所有受试者TKI治疗后疾病进展必须由研究医生根据RECIST 1.1标准进行确认。
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4
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至少有一个可测量病灶（根据RECIST 1.1）
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5
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同意提供既往储存的EGFR-TKI治疗失败后的肿瘤组织标本或者新鲜活检肿瘤病灶组织，必须提供上述标本的相关病理学报告
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6
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根据东部肿瘤协作组（ECOG）标准，体能状态评分为0或1
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7
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预期生存期≥3月
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8
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良好的器官功能
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9
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任何既往治疗、手术或放疗导致的不良事件必须已缓解至0或1级
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10
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愿意并能够遵守研究计划的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序
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11
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育龄妇女必须在首次用药前3天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性
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排除标准
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1
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排除肿瘤组织学或细胞学病理证实合并小细胞肺癌成分，或鳞癌成分超过10%
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2
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合并其他有已知药物治疗的驱动基因突变，包括但不仅限于：ALK基因重排、ROS1突变、BRAF600E突变、KRAS突变
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3
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既往接受过针对晚期NSCLC的系统化疗
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4
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排除无可测量病灶受试者
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5
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排除有癌性脑膜炎、脊髓压迫等情况的受试者
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6
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排除未经治疗的中枢神经系统（CNS）肿瘤转移的受试者
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7
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既往接受过针对PD-1受体或其配体PD-L1或细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）受体的治疗
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8
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排除存在任何活动性、已知或可疑自身免疫疾病的受试者
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9
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排除正在参加其他临床研究或首次用药时间距离前一项临床研究结束（末次给药）时间少于4周（或该研究药物的5个半衰期）的受试者
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10
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排除预期在研究中需要任何其它形式的抗肿瘤治疗（包括其它NSCLC药物的维持治疗、放疗和/或手术切除）的受试者
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11
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入组前4周内进行过外科大手术或尚未从之前的手术中完全恢复的受试者
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12
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排除需要同时治疗的其他活动性恶性肿瘤的受试者
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13
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排除患有Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常的受试者
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14
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排除有未控制的胸腔积液、心包积液，或需反复引流腹水的受试者
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15
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排除伴有未控制的肿瘤相关疼痛的受试者
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16
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过敏反应和药物不良反应
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17
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排除对其他单克隆抗体发生过重度过敏反应的受试者，以及对培美曲塞、铂类或其预防用药等有严重过敏史的受试者
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18
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排除伴有精神疾病、酗酒、无法戒烟、吸毒或药物滥用等情况的受试者
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目标入组人数
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国内试验:350人;
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实际入组人数
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登记人暂未填写该信息
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4、试验分组
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试验药
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序号
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名称
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用法
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1
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特瑞普利单抗注射液
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240mg/6ml/瓶；每3周为1个给药周期，每周期第1天给予240mg 特瑞普利单抗，静脉滴注，时间约30±10min，首次滴注时间至少60min，直到受试者发生疾病进展、无法耐受的毒副作用、影响进一步治疗的合并疾病、研究者决定让受试者退出研究、不依从研究治疗或研究程序、或方案规定的其他原因
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2
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注射用培美曲塞二钠（力比泰） Pemetrexed Disodium for Injection (ALIMTA)
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每3周为1个给药周期，每周期第1天给予500 mg/m2培美曲塞，静脉滴注，时间要在10 min以上
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3
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卡铂注射液（波贝）
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每3周为1个给药周期，每周期第1天给予AUC 5卡铂，静脉滴注（酌情水化）
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4
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注射用顺铂
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每3周1个给药周期，每周期第一天给与卡铂 75mg/m2，静脉滴注。
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对照药
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序号
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名称
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用法
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1
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特瑞普利单抗注射液安慰剂
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240mg/6ml/瓶；每3周为1个给药周期，每周期第1天给予240mg 特瑞普利单抗安慰剂，静脉滴注，时间约30±10min，首次滴注时间至少60min，直到受试者发生疾病进展、无法耐受的毒副作用、影响进一步治疗的合并疾病、研究者决定让受试者退出研究、不依从研究治疗或研究程序、或方案规定的其他原因
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2
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注射用培美曲塞二钠（力比泰） Pemetrexed Disodium for Injection (ALIMTA)
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每3周为1个给药周期，每周期第1天给予500 mg/m2培美曲塞，静脉滴注，时间要在10 min以上
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3
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卡铂注射液（波贝）
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每3周为1个给药周期，每周期第1天给予AUC 5卡铂，静脉滴注（酌情水化）
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4
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注射用顺铂
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每3周1个给药周期，每周期第一天给与卡铂 75mg/m2，静脉滴注
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5、终点指标
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主要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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研究者根据RECIST 1.1标准评估的无进展生存期（PFS）
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研究期间
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有效性指标
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次要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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无进展生存期（PFS）（IRC评估）；客观缓解率（ORR）；疾病控制率（DCR）；缓解持续时间（DoR）；至缓解时间（TTR）；总生存期（OS）
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研究期间
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有效性指标
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2
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包括与研究药物相关的不良事件（AE）、实验室检查异常值、严重不良事件（SAE），依据NCI-CTCAE V5.0标准判断
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研究期间
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安全性指标
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6、数据安全监察委员会（DMC）：
无
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7、为受试者购买试验伤害保险：
有
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