登记号：	CTR20190790
适应症：	HER2 阳性的晚期乳腺癌和/或晚期恶性实体瘤
试验通俗题目：	FS-1502HER2表达晚期恶性实体瘤患者中的安全性和有效性评估
试验专业题目：	FS-1502在HER2表达晚期恶性实体瘤患者中的剂量探索研究，及在HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌患者中的剂量扩展的I期临床研究
试验方案编号：	FS-CY1502-Ph1-01；V1.2
临床申请受理号：	企业选择不公示
药物名称：	重组HER2人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀F偶联剂注射液
药物类型：	生物制品

申办者名称：	1 上海复星医药产业发展有限公司/
联系人姓名：	王雪松
联系人电话：	18930278087	联系人Email：	wangxs@fosunpharma.com
联系人邮政地址：	上海市徐汇区宜山路1289号(克隆科技园A楼)	联系人邮编：	200233
试验项目经费来源：	完全自筹

1、试验目的
Ia期主要目的：观察连续静脉滴注FS-1502单药在HER2表达晚期恶性实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定II期临床研究推荐剂量。 Ib期主要目的：评价连续静脉滴注FS-1502单药在HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效。
2、试验设计（单选）
试验分类： 安全性和有效性 试验分期： I期 设计类型： 单臂试验 随机化： 非随机化 盲法： 开放 试验范围： 国内试验
3、受试者信息
年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18-70岁（含），性别不限； 2 Ia期剂量爬坡研究：HER2表达晚期恶性实体瘤患者，既往接受过标准治疗（包括手术、化疗、放疗或生物治疗等）失败或无标准治疗的患者；a. HER2高表达 IHC3+，IHC2+/FISH+, 或FISH+； b. HER2低表达 IHC1+，IHC2+但FISH-；Ib期剂量扩展研究：经组织学或细胞学确诊的既往接受曲妥珠单抗治疗失败的乳腺癌患者，包括既往接受标准辅助化疗（治疗达3个月以上）后出现疾病复发的、局部晚期或转移性乳腺癌患者，具体如下：a. HER2 表达阳性（定义为ICH 3+或 2+/FISH+）；b. 既往接受过至少一次标准的曲妥珠单抗或其他生物类似药治疗失败； c. 入组前提供经研究者确认或病史记录的疾病进展或不可耐受的毒性的证据；患者可根据当地实验室的书面HER2检测报告入组，但必须提供足够的石蜡切片或新鲜肿瘤组织标本送往中心实验室确认。 3 美国东部肿瘤合作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）体力状况评分0或1分； 4 预计生存期至少12周； 5 患者有足够的器官和骨髓功能：嗜中性粒细胞绝对值 ≥ 1.5 × 109/L；血红蛋白 ≥ 90 g/L（在14天内无红细胞输注）；血小板 ≥ 100 × 109/L；血清总胆红素 ≤ 1.5 × 正常值上限（upper limit normal， ULN），具有Gilbert综合征的患者为 ≤ 3.0 × ULN；天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）≤ 2.5 × ULN；伴有肝转移的患者，AST、ALT均需 ≤ 5 × ULN；肌酐 < 1.5 × ULN且肌酐清除率 ≥ 60 mL/分钟（Cockroft-Gault公式计算）；白蛋白 ≥ 3g/dL；已知左心室射血分数（LVEF）>50%； 6 根据RECIST 1.1版进行评估，至少有一个可测量病灶； 7 有生育能力的男性或女性患者必须同意在研究期间和末次研究用药30天内使用有效的避孕方法，例如双重屏障式避孕方法，避孕套，口服或注射避孕药物，宫内节育器等； 8 能够理解并自愿签署书面知情同意书
排除标准	1 开始给药前4周内，接受过化疗、放疗、大手术治疗或其他抗肿瘤治疗的患者； 2 开始给药前4周或5个药物半衰期内，参加过其他临床试验的患者；既往接受过同类药物治疗的患者； 3 未控制稳定的中枢神经系统转移或损伤（允许接受过伽马刀治疗的且疾病稳定3个月以上的患者入组）； 4 未控制稳定的糖尿病患者（正在接受稳定的胰岛素方案或降糖药方案、专科医生评价血糖控制良好的患者允许入组） 5 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复（> NCI-CITCAE 5.0 2级），脱发除外；此前接受过化疗的患者存在的神经毒性需要恢复到NCI-CTCAE 5.0 2级或以下； 6 患者在开始给药前14天使用过强CYP3A抑制剂（波普瑞韦、可比司他、考尼伐坦、丹诺普韦和利托那韦(j)、埃替拉韦和利托那韦(j)、茚地那韦和利托那韦(j)、泊沙康唑和利托那韦(j)、洛匹那韦和利托那韦(j)、沙奎那韦和利托那韦(j)、替拉那韦和利托那韦(j)、帕利瑞韦和利托那韦和 (奥比他韦和或达萨布韦)(j)、葡萄柚、伊曲康唑 、酮康唑、特拉匹韦、醋竹桃霉素 、伏立康唑、克拉霉素、地尔硫卓、艾代拉里斯、奈法唑酮、奈非那韦）或强诱导剂（卡马西平、恩杂鲁胺、米托坦、苯妥英、利福平、圣约翰草等）；P-gp转运蛋白诱导剂或抑制剂；（(j)表示与利托那韦合用时对CYP3A产生抑制作用）； 7 患者服用会延长QTc间期的药物（主要是Ia、Ic、III类抗心律失常药物）或存在延长QTc间期的风险因素，例如不可纠正的低钾血症、遗传性长QT综合征；潜在延长QTc间期的药物见https://crediblemeds.org/index.php/tools/pdfdownload?f=cql_en； 8 心脏功能和疾病符合下述情况之一：a. 筛查期在研究中心的进行3次12导联心电图（electrocardiogram，ECG）测量，根据采用仪器的QTc公式计算三次平均值，QTc > 470毫秒；b. 美国纽约心脏病学会（New York Heart Association，NYHA）分级 ≥ 3级的充血性心力衰竭；c. 具有临床意义的心律失常，包括但不限于完全性左束支传达异常，II度房室传导阻滞。 9 怀孕或哺乳期妇女； 10 已知对FS-1502任何辅料过敏； 11 有临床意义的活动性细菌、真菌或病毒感染，包括乙型肝炎（乙肝病毒表面抗原阳性且乙肝病毒DNA超过1000 IU/ml）或丙型肝炎（丙肝病毒RNA阳性），人免疫缺陷病毒感染（HIV阳性）； 12 研究者认为可影响方案依从性或影响患者签署ICF的具有临床意义的任何其他疾病或状况（如活动性的或不可控制的感染等）。
目标入组人数	国内试验:31-92人;
实际入组人数	登记人暂未填写该信息
4、试验分组
试验药	序号 名称 用法 1 重组 HER2 人源化单克隆抗体 单甲基奥瑞他汀 F 偶联剂注射液（FS-1502） 冻液；规格 60mg/12ml；静脉注射，一周期给药一次，28天为一周期，每次0.1mg/kg，允许根据试验数据调整剂量；用药时程：28天为一个周期，持续治疗直至出现无临床获益、不可耐受的毒性、死亡、研究者决定或者患者自愿退出研究。 2 重组 HER2 人源化单克隆抗体 单甲基奥瑞他汀 F 偶联剂注射液（FS-1502） 冻液；规格 60mg/12ml；静脉注射，一周期给药一次，28天为一周期，每次0.2mg/kg，允许根据试验数据调整剂量；用药时程：28天为一个周期，持续治疗直至出现无临床获益、不可耐受的毒性、死亡、研究者决定或者患者自愿退出研究。 3 重组 HER2 人源化单克隆抗体 单甲基奥瑞他汀 F 偶联剂注射液（FS-1502） 冻液；规格 60mg/12ml；静脉注射，一周期给药一次，28天为一周期，每次0.4mg/kg，允许根据试验数据调整剂量；用药时程：28天为一个周期，持续治疗直至出现无临床获益、不可耐受的毒性、死亡、研究者决定或者患者自愿退出研究。 4 重组 HER2 人源化单克隆抗体 单甲基奥瑞他汀 F 偶联剂注射液（FS-1502） 冻液；规格 60mg/12ml；静脉注射，一周期给药一次，28天为一周期，每次0.6mg/kg，允许根据试验数据调整剂量；用药时程：28天为一个周期，持续治疗直至出现无临床获益、不可耐受的毒性、死亡、研究者决定或者患者自愿退出研究。 5 重组 HER2 人源化单克隆抗体 单甲基奥瑞他汀 F 偶联剂注射液（FS-1502） 冻液；规格 60mg/12ml；静脉注射，一周期给药一次，28天为一周期，每次0.8mg/kg，允许根据试验数据调整剂量；用药时程：28天为一个周期，持续治疗直至出现无临床获益、不可耐受的毒性、死亡、研究者决定或者患者自愿退出研究。 6 重组 HER2 人源化单克隆抗体 单甲基奥瑞他汀 F 偶联剂注射液（FS-1502） 冻液；规格 60mg/12ml；静脉注射，一周期给药一次，28天为一周期，每次1.0 mg/kg，允许根据试验数据调整剂量；用药时程：28天为一个周期，持续治疗直至出现无临床获益、不可耐受的毒性、死亡、研究者决定或者患者自愿退出研究。 7 重组 HER2 人源化单克隆抗体 单甲基奥瑞他汀 F 偶联剂注射液（FS-1502） 冻液；规格 60mg/12ml；静脉注射，一周期给药一次，28天为一周期，每次1.3mg/kg，允许根据试验数据调整剂量；用药时程：28天为一个周期，持续治疗直至出现无临床获益、不可耐受的毒性、死亡、研究者决定或者患者自愿退出研究。
对照药	序号 名称 用法 1 NA NA
5、终点指标
主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ia期：单药首次给药后28天内剂量限制性毒性（dose limiting toxicity, DLT）的发生情况 首次给药后28天内 安全性指标 2 Ia期：客观缓解率 统计分析时间 有效性指标 3 Ib期：客观缓解率 统计分析时间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ia期：其他安全性终点：治疗期间发生的不良事件（adverse event, AE）的类型和频率，根据美国国立癌症研究所不良事件通用毒性标准（national cancer institute common terminology criteria for adverse events, NCI CTCAE）5.0版评价毒性级别；治疗期间发生的严重不良事件（serious adverse events, SAE）和导致永久停药的毒性反应；末次用药后30天内的死亡事件频率及其原因；根据NCI CTCAE 5.0版分级的实验室安全检查结果；生命体征、ECOG评分的变化。 整个研究期间 安全性指标 2 Ia期：其他疗效终点：无进展生存期（progression free survival, PFS）、肿瘤缓解率（overall response，ORR）、总生存期（overall survival, OS）、1年OS率、缓解持续时间（duration of response, DoR）和临床获益（clinical benefit response, CBR）； 统计分析时间 有效性指标 3 Ia期：FS-1502及其代谢产物MMAF的PK参数； 统计分析时间 有效性指标+安全性指标 4 Ia期：FS-1502免疫原性参数； 统计分析时间 有效性指标 5 Ib期：其他疗效评估终点：PFS、OS、1年OS率、DoR和CBR； 统计分析时间 有效性指标 6 Ib期：AE的发生类型和频率，根据NCI CTCAE 5.0版评价毒性级别；研究期间发生的SAE和导致永久停药的毒性反应； 整个研究期间 安全性指标 7 Ib期：末次用药后30天内的死亡事件频率及其原因； 末次给药后30天内 安全性指标 8 Ib期：根据NCI CTCAE 5.0版分级的实验室安全检查结果。 整个研究期间 安全性指标
6、数据安全监察委员会（DMC）：    有
7、为受试者购买试验伤害保险：   有

登记人暂未填写该信息

登记人暂未填写该信息

1、主要研究者信息

姓名 徐兵河，医学博士 职称 主任医师；教授 电话 010-877788826 Email xubingheBM@163.com 邮政地址 北京市朝阳区潘家园南里17号 邮编 100021 单位名称 中国医学科学院肿瘤医院

2、各参加机构信息

序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市 1 中国医学科学院肿瘤医院机构 徐兵河 中国 北京 北京

序号	名称	审查结论	审查日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-03-25

进行中 （尚未招募）