RMX1002治疗晚期实体瘤患者的I期临床试验

一、题目和背景信息

登记号：	CTR20190801
适应症：	晚期实体瘤
试验通俗题目：	RMX1002治疗晚期实体瘤患者的I期临床试验
试验专业题目：	RMX1002治疗晚期实体瘤患者的单臂、开放、剂量递增及扩展的药代动力学、耐受性、初步有效性评估的I期临床研究
试验方案编号：	NB-0001；V1.0
临床申请受理号：	企业选择不公示
药物名称：	RMX1002片
药物类型：	化学药物

二、申办者信息

申办者名称：

1	宁波新湾医药科技有限公司/

联系人姓名：

边颖

试验项目经费来源：

完全自筹

三、临床试验信息

1、试验目的

主要目的：评价RMX1002片多次口服给药治疗晚期实体瘤患者的安全性及耐受性，确定最大耐受剂量、II期推荐剂量及给药方案。次要目的： 1.评价RMX1002片在晚期实体瘤患者体内的PK特征； 2.初步观察RMX1002片在晚期实体瘤患者中的初步疗效。探索性目的：初步探索药效动力学指标与疗效的潜在关系。

2、试验设计（单选）

	试验分类：	其他
	试验分期：	I期
	设计类型：	单臂试验
	随机化：	非随机化
	盲法：	开放
	试验范围：	国内试验

3、受试者信息

年龄

18岁(最小年龄)至无岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

1	所有受试者或法定代理人必须在开始任何筛选程序之前书面签署伦理委员会批准的知情同意书；
2	18周岁及以上经组织学或细胞学确认的复发性或/和转移性晚期实体瘤患者；
3	扩展阶段可包括肝细胞癌（HCC）、三阴性和/或炎性乳腺癌、结直肠癌、食管癌、胃癌、非小细胞肺癌、头颈癌和/或剂量递增阶段产生疗效的癌症类型；
4	无标准治疗或标准治疗失败或不可耐受的患者；
5	根据RECIST 1.1标准，至少有一个可测量的靶病灶；
6	患者无中枢神经系统转移，或者未经任何治疗的无症状脑转移患者，或者在筛选前至少4周内临床及影像学稳定，对于后2种情况，要求患者不需长期使用皮质类固醇治疗，且脑转移病灶个数≤2，病灶的最大直径<10 mm；
7	有存档肿瘤组织样本供检测生物标志物的表达，此条仅适用于扩展阶段受试者；
8	预计生存期≥12周；
9	基线期ECOG（东部肿瘤协作组）评分为0或1，若为肝细胞癌患者，要求Child-Pugh肝功能评级为A级；
10	患者在筛选期时满足下列实验室检查要求： 1.骨髓储备（筛选前14天内受试者不可通过输血达到该要求）： (1)绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）> 1.5 ×109 /L； (2)血小板≥100 ×109/L； (3)血红蛋白≥ 90 g/L； 2.肾功能：血清肌酐≤1.5倍正常值上限（ULN），或肌酐清除率（CCr）≥ 60 mL/min，采用Cockcroft--Gault公式计算； 3.肝功能： (1)总胆红素<1.5×ULN，肝细胞癌或发生肝转移患者则＜3×ULN； (2)天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2×ULN；肝细胞癌或发生肝转移患者则≤5×ULN； 4.凝血功能基本正常（国际标准化比值≤1.5）；
11	由超声心动图或多通道放射性核素血管造影（MUGA）确定的血液动力学稳定且左心室射血分数（LVEF）≥45%；
12	患者必须从之前的治疗毒性中恢复至≤1级，以下情况除外：a.脱发；b.色素沉着；c.放疗引起的远期毒性，经研究者判断不能恢复；d.铂类引起的2级及以下神经毒性（CTCAE 5.0）；
13	育龄女性及所有男性受试者必须同意在研究期间及停药后30天使用高效避孕方法。

排除标准

1	已知对RMX1002片的任一活性成分或辅料过敏者，或有明确的蛋白类药物过敏史、特异性变态反应病史（哮喘、风湿、湿疹性皮炎）或曾发生过其它严重的过敏反应；
2	既往接受过EP4抑制剂治疗的患者；
3	既往接受过COX-2类药物治疗出现明显毒性或不可耐受情况的患者（如心血管毒性、肾毒性、过敏等）；
4	研究药物给药前14天内或在研究期间使用COX-2抑制剂或NSAID的患者；
5	在研究药物首次给药前30天内接受过任何其他研究药物治疗的患者；
6	在研究药物首次给药之前28天内使用过任何系统性抗肿瘤治疗，包括化疗、生物免疫治疗、激素治疗、抗肿瘤中药治疗等（用于骨转移治疗的双磷酸盐类药物除外），或既往接受细胞治疗患者检测后确认体内治疗细胞已消失或证明疾病进展；
7	目前或既往患有超过本研究方案规定范围外第二肿瘤的患者（经充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌除外），除非进行了根治性治疗且有近5年内无复发转移的证据；
8	在筛选前的30天内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿者；
9	签署知情同意书前1个月有明显的胃肠道病史或现患病，如无法吞咽、难以控制的恶心和呕吐、慢性腹泻、肠梗阻，签署知情同意书之前12个月内有活动性消化道溃疡或其他慢性胃肠道疾病等，不能吞服药物制剂或可能影响药物的摄入、转运或吸收者，或以前做过肠切除术或全胃切除者；
10	既往器官移植史或准备进行器官移植的患者；
11	在研究药物首次给药前4周内接受过重大外科治疗、切开活检或明显创伤性损伤者（在所有情况下，患者必须在治疗开始前充分恢复及稳定）；
12	妊娠或哺乳期女性患者；
13	未控制的高血压（>140/90），ECG检查中QTc异常且有临床意义（静息状态下，ECG检查得出的校正QTc＞450msec[男]或QTc＞470msec[女]），有不受控制的心律失常证实的不稳定冠状动脉疾病，不稳定型心绞痛，失代偿性充血性心力衰竭（>纽约心脏协会II类）或研究药物给药前6个月内的心肌梗塞；
14	任何无法控制的严重的与临床研究相关的问题（例如药物滥用，不受控制的精神病状态或认知障碍，不能控制的胸腔积液和/或心包积液，不受控的并发症，包括活动性感染、动脉血栓形成和症状性肺栓塞）；
15	受试者乙型肝炎病毒表面抗原（肝细胞癌患者除外）、丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗体或人类免疫缺陷病毒抗体检查结果任意一种或几种呈阳性，或未经治疗的活动性乙型肝炎（HBV DNA ≥ 1000 IU/mL）肝细胞癌患者。注：如果符合下列标准，肝细胞癌受试者中控制（经治疗）的乙肝受试者也符合入选条件：在研究药物首次给药前HBV病毒载量低于1000 IU/mL，对于正在接受HBV治疗，且病毒载量低于1000 IU/mL的受试者也可入组；
16	签署知情同意书前两年内确诊并正在接受系统治疗的自身免疫疾病及免疫缺陷性疾病患者；
17	研究者认为不适合参与本研究的其他情况，如依从性差等。

目标入组人数

国内试验:50人;

实际入组人数

登记人暂未填写该信息

4、试验分组

试验药

序号	名称	用法
1	RMX1002片	片剂；规格50mg；口服，每天2次，每次 200mg；用药时程：连续给药至发生疾病进展或出现不可耐受的毒性或受试者要求退出或本研究结束。
2	RMX1002片	片剂；规格125mg和/或50mg；口服，每天2次，每次300mg；用药时程：连续给药至发生疾病进展或出现不可耐受的毒性或受试者要求退出或本研究结束。
3	RMX1002片	片剂；规格125mg和/或50mg；口服，每天2次，每次400mg；用药时程：连续给药至发生疾病进展或出现不可耐受的毒性或受试者要求退出或本研究结束。
4	RMX1002片	片剂；规格125mg和/或50mg；口服，每天2次，每次500mg；用药时程：连续给药至发生疾病进展或出现不可耐受的毒性或受试者要求退出或本研究结束。
5	RMX1002片	片剂；规格125mg和/或50mg；口服，每天2次，每次650mg；用药时程：连续给药至发生疾病进展或出现不可耐受的毒性或受试者要求退出或本研究结束。
6	RMX1002片	片剂；规格125mg和/或50mg；口服，每天2次，每次800mg；用药时程：连续给药至发生疾病进展或出现不可耐受的毒性或受试者要求退出或本研究结束。
7	RMX1002片	片剂；规格125mg和/或50mg；口服，每天2次，每次800mg以上；用药时程：连续给药至发生疾病进展或出现不可耐受的毒性或受试者要求退出或本研究结束。
8	RMX1002片	片剂；规格125mg和/或50mg；口服，每天1次，根据剂量递增结果选择合适的剂量；用药时程：连续给药至发生疾病进展或出现不可耐受的毒性或受试者要求退出或本研究结束。

对照药

序号	名称	用法
1	无	无

5、终点指标

主要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	确定最大耐受剂量（剂量递增部分），不良事件的类型、发生率、严重程度。	最后1例接受治疗的受试者完成安全性随访期或末次访视	安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	Cmax、Tmax、T1/2、CL、Vd、AUC0-t、 AUC0-∞、 AUCss、Cmax,ss、T1/2,ss、tmax,ss以及关键PK参数的蓄积因子。	完成PK采血后	有效性指标+安全性指标
2	客观缓解率，达缓解时间，缓解持续时间，无事件生存期，无进展生存期。	每6周治疗结束后	有效性指标+安全性指标

6、数据安全监察委员会（DMC）：无

7、为受试者购买试验伤害保险：有

四、第一例受试者入组日期

登记人暂未填写该信息

五、试验终止日期

登记人暂未填写该信息

六、研究者信息

1、主要研究者信息

姓名	沈琳，医学博士	职称	教授；主任医师
单位名称	北京大学肿瘤医院

2、各参加机构信息

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学肿瘤医院	沈琳	中国	北京	北京
2	江苏省人民医院	束永前	中国	江苏	南京
3	复旦大学附属肿瘤医院	胡夕春	中国	上海	上海

七、伦理委员会信息

序号	名称	审查结论	审查日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-01-21

八、试验状态

进行中（尚未招募）