肿瘤免疫治疗在近年来成为癌症治疗领域的重大突破,其中个性化 DC 疫苗备受瞩目。DC 细胞,即树突状细胞,在免疫系统中起着至关重要的作用,能够将抗原呈递给 T 细胞,进而触发并引导后者进行免疫应答。而肿瘤新抗原则是源于肿瘤细胞内部、因突变而产生的此前未被免疫系统 “认知” 的蛋白质或肽段。肿瘤新抗原个性化 DC 细胞疫苗,便是将这些新抗原加载至 DC 细胞,使其呈递给 T 细胞,从而对肿瘤实施精准打击的一种治疗策略。这种疫苗借助患者自身的免疫系统攻击肿瘤细胞,其独特之处在于针对肿瘤细胞表面的新抗原,即肿瘤特有的蛋白质或多肽。本文将对肿瘤新抗原个性化 DC 细胞疫苗的原理、应用及前景进行介绍。
DC 细胞是免疫系统的重要组成部分,在识别和呈递抗原方面发挥着关键作用。DC 细胞能够摄取外源性抗原,内化后对其进行加工,并通过 MHC 分子呈递给 T 细胞,从而激活免疫应答。因此,DC 细胞被视为一种理想的免疫细胞,可用于激发特异性免疫应答,包括对肿瘤新抗原的应答。
三、肿瘤新抗原个性化 DC 细胞疫苗的制备
制备个性化 DC 细胞疫苗的关键在于获取患者肿瘤组织中的新抗原信息。通常通过对肿瘤组织进行基因测序来确定突变蛋白质或多肽。随后,利用这些信息合成相应的抗原,并将抗原负载到患者自身的 DC 细胞上。最后,将这些 “个性化” 的 DC 细胞重新注入患者体内,以激发免疫系统对肿瘤细胞的攻击。
新抗原个性化 DC 细胞疫苗的制备流程大致可分为以下几个步骤:
从患者体内提取 DC 细胞或单核细胞。
在实验室条件下,使用生长因子如 GM-CSF 和 IL-4,促使单核细胞分化为 DC 细胞。
采用特定手段(如蛋白质摄取、融合细胞、基因转导、mRNA 转染等),使这些 DC 细胞摄取、处理并呈递肿瘤新抗原。
利用一些特殊刺激因子激活或转化 DC 细胞,使其既能呈递抗原,又能激活 T 细胞。
将这些 DC 细胞回输至患者体内,完成免疫应答的引发和执行过程。
四、临床应用和前景
肿瘤新抗原个性化 DC 细胞疫苗在临床试验中已展现出潜力。早期临床研究表明,该疫苗能够诱导患者的免疫系统对肿瘤发生特异性反应,从而延长生存期或缓解症状。随着技术的不断进步以及对肿瘤新抗原个性化治疗策略的深入研究,我们有望进一步优化个性化 DC 细胞疫苗的制备方法,提高其临床效果,并将其应用于更广泛的肿瘤类型和患者群体。个性化 DC 细胞疫苗代表了肿瘤免疫治疗领域的前沿,为实现个体化肿瘤治疗带来了新的希望。