衰老会对人体 NK 细胞的免疫功能产生严重影响。与多数免疫细胞不同,NK 细胞在衰老过程中数量虽上升,但功能却减退。NK 细胞功能的减退源于其组成与活力的衰退。因此,维持 NK 细胞的健康组成与良好活力,是保障身体健康活力的关键所在。
NK 细胞是人体免疫的重要组成部分,其免疫能力的降低是人体疾病风险提升的重要原因。衰老会引发 NK 细胞在数量、亚群组成以及功能等方面的一系列变化,是免疫功能降低的关键因素。
衰老作为一个多因素的过程,涉及氧化应激、炎症、自噬、线粒体损伤以及端粒酶损伤等。随着年龄增长,衰老细胞会稳步积累,这会带来不良后果,它们会分泌促炎细胞因子,从而导致与衰老相关的疾病。因此,细胞衰老理论认为,人类的衰老是衰老细胞积累的结果。
所以,若要真正打破时间的禁锢、延缓衰老,还需从研究衰老细胞入手。
回输自体 NK 细胞后,衰老标志物显著降低
2022 年,美国学者在行业专业期刊《Biochemistry and Biophysics Reports》上发表了题为 “Autologous NK cells propagated and activated ex vivo decrease senescence markers in human PBMCs”(自体 NK 细胞增殖和活化离体减少人外周血单个核细胞中衰老标记物)的研究成果。
该研究表明,NK 细胞能够靶向清除衰老细胞,降低外周血细胞的衰老分子标志以及炎性细胞因子水平。
在此项临床研究中,5 名志愿者分成两组:第一组 3 人(分别为 41 岁、50 岁和 70 岁),静脉回输 10 亿个经体外扩增的 NK 细胞后,外周血衰老标志物 p16 和 β- 半乳糖苷酶(p16 和 β-gal 是目前公认的衰老标志物,可间接反映体内衰老细胞水平;年龄越大,p16 和 β-gal 水平越高)的表达水平明显降低,在回输 90 天后,p16 和 β-gal 水平逐渐回升。
第二组 2 人(50 岁女性和 52 岁男性)分别两次(第 0 天和第 192 天)回输 20 亿(2×109)NK 细胞。与第一组的效果相似,衰老标志物 p16 和 β-gal 水平在开始时大幅下降,随着时间推移而缓慢回升。
值得关注的是:在第二次回输 NK 细胞后,p16 和 β-gal 水平不仅再次降低,而且二次回输维持效果的时间更长,超过 6 个月。此结果也证实,需要多次回输和补充外源 NK 细胞,才能维持抗衰老效果。
进一步的分析揭示了百岁老人免疫系统的独特之处。他们拥有更多的 B 细胞群,这表明他们拥有更丰富的自然和环境免疫源接触历史。此外,转录分析还揭示了与长寿相关的特定细胞类型特征,包括一些与年龄相关的基因变化以及百岁老人外周血单个核细胞中独特表达的基因。
研究发现:NK 细胞可以改善皮肤皱纹
近年来,NK 细胞在抗衰老领域被大量研究,并且相继取得研究成果。研究发现,NK 细胞不仅可以杀伤衰老细胞,甚至还可以改善我们的皮肤皱纹。
韩国仁川市西区玛丽医院的一篇报告显示,NK 细胞还可以通过降低人体内 MMP 蛋白酶的表达、增强 KLK 酶的表达来改善皮肤皱纹和防止衰老。
该项研究与 NK 细胞、KLK、MMP 蛋白酶紧密相连,通过精准的实验来证明三者之间的关系,并客观地得出相应结论。
目前,随着人们对衰老的研究越来越深入,有学者也提出衰老与免疫相关。研究发现,老年人的 NK 细胞数量增多,NK 细胞作为机体重要的免疫细胞,其主要功能为清除癌变细胞、衰老细胞以及体内不正常的细胞。
而本研究结果同样证明,通过含有 NK 细胞的培养基进行干预,一方面可以通过 EMT 增加 KLK 的表达和 HaCaT 细胞的迁移来促进伤口愈合;另一方面,还能通过降低 MMP 的表达来改善皮肤皱纹。