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1、试验目的
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本研究主要目的评估KN035联合氟尿嘧啶和奥沙利铂用药后安全性和耐受性，次要目的，评估KN035联合氟尿嘧啶和奥沙利铂的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），评估KN035与氟尿嘧啶和奥沙利铂联用时的药代动力学（PK）特征。 |
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2、试验设计（单选）
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试验分类：
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安全性
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试验分期：
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II期
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设计类型：
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单臂试验
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随机化：
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非随机化
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盲法：
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开放
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试验范围：
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国内试验
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3、受试者信息
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年龄
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18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
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性别
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男+女
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健康受试者
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无
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入选标准
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1
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年龄≥18岁；
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2
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经病理组织学或细胞学证实为不能手术切除的局部进展期或转移性胃或胃食管结合部腺癌；
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3
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既往未接受过针对局部进展期或转移性胃或胃食管结合部腺癌的系统性抗肿瘤治疗；注：接受过一种方案的辅助或新辅助化疗的患者，如果在化疗结束后> 6个月复发的可以入组。
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4
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ECOG评分0或1分
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5
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预期生存≥12周；
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6
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至少有一个可测量病灶
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7
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主要器官和骨髓功能基本正常：
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8
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对本研究充分了解，自愿参加，并且签署知情同意书
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排除标准
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1
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既往接受过免疫检查点药物治疗；
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2
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已知HER2阳性的患者；
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3
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在首次研究药物治疗前4周内，有需要引流或使用利尿剂处理的腹水，或有需要引流和/或伴有呼吸急促症状的胸水或心包积液；
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4
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有症状的脑转移或脊髓压迫；
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5
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过去5年内患有其它恶性肿瘤（根治术后的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌，或宫颈、乳腺等原位癌除外）；
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6
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在首次研究药物治疗前4周内实施过外科大手术（活检术除外）或者手术切口尚没有完全愈合；
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7
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有症状的外周神经病变；
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8
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活动性、已知或可疑的自身免疫性疾病；
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9
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存在HIV病史，或在首次研究药物治疗前14天内有需要系统治疗的活动性细菌或真菌感染；
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10
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既往有间质性肺病史；
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11
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筛选期伴有吞咽困难、完全或不全消化道梗阻、消化道活动性出血、穿孔等;
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12
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筛选期HBV DNA≥2000 IU/ ml（或者≥104拷贝数/ml），必须采用恩替卡韦降至< 2000 IU/ ml（或者< 104拷贝数/ml）后方可入组；
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13
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有显著临床意义的心血管疾病；
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14
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存在甲状腺功能明显异常，并且使用药物不能把甲状腺功能维持在正常范围；
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15
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具有临床意义的血清电解质水平异常；
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16
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在首次研究药物治疗前4周内使用过免疫抑制药物；
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17
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在首次研究药物治疗前4周内或计划在研究期间接种活疫苗。
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18
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对嵌合或者人源抗体或者融合蛋白有严重过敏反应病史，或已知对由中国仓鼠卵巢细胞生产的生物制品或KN035任何组分过敏；已知或可疑对化疗药物奥沙利铂或氟尿嘧啶及其成分过敏；
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19
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妊娠或哺乳期女性；
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20
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有生育能力但不愿意接受有效的避孕措施；
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21
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任何其它疾病，代谢紊乱或实验室检查异常，研究者认为患者不适合接受研究药物治疗，或将影响研究结果的解读，或使患者处于高风险状况。
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目标入组人数
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国内试验:约15人;
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实际入组人数
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登记人暂未填写该信息
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4、试验分组
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试验药
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序号
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名称
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用法
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1
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KN035
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注射剂，300mg，1.5 ml/安瓶，5mg/kg，每两周一次，皮下注射
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2
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注射用奥沙利铂 英文名：Oxaliplatin 商品名：乐沙定
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注射剂，50mg/瓶或100mg/瓶，85 mg/m2 体表面积（BSA），第1天，静脉滴注2小时，每两周一次，最多用药8个周期
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3
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氟尿嘧啶注射液
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注射剂，250mg，10ml/支，400mg/m2，静脉推注，第1天，2400mg/m2，静脉持续输注48 小时，第1天和第2天，每两周一次，持续用药。
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4
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注射用亚叶酸钙
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注射剂，0.1g/瓶，400mg/m2，静脉滴注，第1天，每两周一次，持续用药。
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对照药
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5、终点指标
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主要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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KN035联合氟尿嘧啶和奥沙利铂治疗的安全性和耐受性，将根据AE的发生率和严重程度来评价，按照NCI CTC AE 5.0版标准来分级。
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整个研究期间
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安全性指标
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次要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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疗效终点：根据RISIST 1.1标准，评估ORR、DoR、DCR、PFS和OS
药代动力学特征
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整个研究期间
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有效性指标
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6、数据安全监察委员会（DMC）：
无
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7、为受试者购买试验伤害保险：
有
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