登记号：	CTR20181718
适应症：	晚期食管癌
试验通俗题目：	SHR-1210联合化疗一线治疗晚期食管癌III期临床研究
试验专业题目：	PD-1抗体SHR-1210联合紫杉醇和顺铂对照安慰剂联合紫杉醇和顺铂一线治疗晚期食管癌的随机、双盲、多中心III期临床研究
试验方案编号：	SHR-1210-III-306;2.0版
临床申请受理号：	企业选择不公示
药物名称：	注射用SHR-1210
药物类型：	生物制品

申办者名称：	1 上海恒瑞医药有限公司/ 2 江苏恒瑞医药股份有限公司/
联系人姓名：	杨清
联系人电话：	+86 021 68868570/71 * 836	联系人Email：	yangqing@hrglobe.cn
联系人邮政地址：	上海市浦东新区东方路778号12楼	联系人邮编：	200122
试验项目经费来源：	完全自筹

1、试验目的
比较SHR-1210联合紫杉醇和顺铂与紫杉醇联合顺铂相比治疗晚期食管癌患者的安全性和有效性。探索检测抗SHR-1210抗体的发生比例和评价肿瘤组织中PD-L1表达与疗效之间的关系。
2、试验设计（单选）
试验分类： 安全性和有效性 试验分期： III期 设计类型： 平行分组 随机化： 随机化 盲法： 双盲 试验范围： 国内试验
3、受试者信息
年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织学或细胞学确诊的不可切除的局部晚期/复发或远处转移的食管鳞癌； 2 既往未接受过系统抗肿瘤治疗。 3 根据实体瘤疗效评价标准，至少具有一个可测量病灶，可测量病灶应未接受过放疗等局部治疗； 4 须提供组织样品石蜡切片5-8张； 5 ECOG：0～1 6 良好的器官和骨髓功能
排除标准	1 既往对单克隆抗体、SHR-1210任何成分、紫杉醇、顺铂和其他铂类药物有过敏史； 2 接受过以下任何治疗： a. 既往接受过抗PD-1或抗PD-L1抗体治疗； b. 首次使用研究药物前4周内接受过任何研究性药物； c. 同时入组另外一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或者干预性临床研究随访； d. 首次使用研究药物前≤4周内接受最后一剂抗癌治疗； e. 首次使用研究药物前2周内需要给予皮质类固醇（每天＞10 mg泼尼松等效剂量）或其它免疫抑制剂进行系统治疗的受试者； f. 接种过抗肿瘤疫苗者或研究药物首次给药前4周内曾接种过活疫苗； g. 首次使用研究药物前4周内接受过大手术或有严重外伤； 3 既往抗肿瘤治疗毒性未恢复至≤CTCAE 1级（脱发除外）或者入组/排除标准规定的水平； 4 有活动性的自身免疫性疾病、自身免疫性疾病史； 5 妊娠期或哺乳期妇女；
目标入组人数	国内试验:548人;
实际入组人数	登记人暂未填写该信息
4、试验分组
试验药	序号 名称 用法 1 卡瑞利珠单抗 冻干粉剂；200mg，采用20ml西林瓶包装；静脉滴注；每3周一次，连续给药直至受试者达到停药标准。 2 紫杉醇 商品名：紫素 英文名： Paclitaxel Injection 剂型：注射液；规格：5 mL:30 mg；给药途径：静脉滴注；175 mg/m2，D1，每3周一次，连续给药直至受试者达到停药标准。 3 顺铂 商品名：诺欣 英文名：Cisplatin Injection 剂型：注射液 规格：6 mL:30 mg ；给药途径：静脉滴注75 mg/m2，D1，每3周一次，连续给药直至受试者达到停药标准。
对照药	序号 名称 用法 1 卡瑞利珠单抗 安慰剂 冻干粉剂；规格：采用20ml西林瓶包装；静脉滴注；每3周一次，连续给药直至受试者达到停药标准。 2 紫杉醇 商品名：紫素 英文名： Paclitaxel Injection 剂型：注射液；规格：5 mL:30 mg；给药途径：静脉滴注；175 mg/m2，D1，每3周一次，连续给药直至受试者达到停药标准。 3 顺铂 商品名：诺欣 英文名：Cisplatin Injection 剂型：注射液 规格：6 mL:30 mg ；给药途径：静脉滴注75 mg/m2，D1，每3周一次，连续给药直至受试者达到停药标准。
5、终点指标
主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 IRC评价的PFS（RECIST 1.1标准）； 每6周1次 有效性指标 2 OS 每月1次 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者评价的PFS（RECIST 1.1标准） 每6周1次 有效性指标 2 6个月和9个月OS率； 每6周1次 有效性指标 3 DCR（RECIST 1.1标准）； 每6周1次 有效性指标 4 DoR； 每6周1次 有效性指标 5 生活质量评分 每6周1次 有效性指标 6 不良事件 每周期随访一次，治疗结束/退出研究，末次治疗后30天 安全性指标 7 评价肿瘤组织中PD-L1表达与疗效之间的关系。 基线 有效性指标 8 检测抗SHR-1210抗体的发生比例； 仅试验组，C1D1、C2D1、C3D1、C4D1、C6D1、C9D1，之后，每4个周期给采集一次，退出研究治疗及末次用药后30天（如适用）各采集一次。 安全性指标
6、数据安全监察委员会（DMC）：    有
7、为受试者购买试验伤害保险：   有

登记人暂未填写该信息

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1、主要研究者信息

姓名 徐建明, 肿瘤学博士 职称 主任医师 电话 020-87343333 Email xurh@sysucc.org.cn 邮政地址 广东省广州市东风东路651号 邮编 510000 单位名称 中山大学附属肿瘤医院

2、各参加机构信息

序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市 1 中山大学附属肿瘤医院 徐瑞华 中国 广东 广州 2 广东省人民医院 马冬 中国 广东 广州 3 汕头大学医学院附属肿瘤医院 陈于平 中国 广东 汕头 4 汕头大学医学院第一附属医院 陈理明 中国 广东 汕头 5 福州总医院 傅志超 中国 福建 福州 6 福建省肿瘤医院 李建成 中国 福建 福州 7 中国医学科学院肿瘤医院 黄镜 中国 北京 北京 8 北京肿瘤医院 张晓东 中国 北京 北京 9 中国人民解放军总医院 白莉 中国 北京 北京 10 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 白玉贤 中国 黑龙江 哈尔滨 11 辽宁省肿瘤医院 张敬东 中国 辽宁 沈阳 12 吉林省肿瘤医院 程颖 中国 吉林 长春 13 浙江大学医学院附属第一医院 徐农 中国 浙江 杭州 14 浙江省肿瘤医院 张沂平 中国 浙江 杭州 15 杭州市第一人民医院 夏冰 中国 浙江 杭州 16 浙江省台州医院 陈保富 中国 浙江 台州 17 上海长海医院 湛先保 中国 上海 上海 18 复旦大学附属肿瘤医院 赵快乐 中国 上海 上海 19 复旦大学附属中山医院 刘天舒 中国 上海 上海 20 上海市第一人民医院 李琦 中国 上海 上海 21 上海市胸科医院 茅腾 中国 上海 上海 22 山东省肿瘤医院 牛作兴 中国 山东 济南 23 山东大学齐鲁医院 王秀问 中国 山东 济南 24 河北医科大学第四医院 刘俊峰/王军 中国 河北 石家庄 25 天津市肿瘤医院 巴一 中国 天津 天津 26 江西省肿瘤医院 刘智华 中国 江西 南昌 27 南昌大学第一附属医院 陈丽 中国 江西 南昌 28 华中科技大学同济医学院附属协和医院 刘莉 中国 湖北 武汉 29 华中科技大学同济医学院附属同济医院 袁响林 中国 湖北 武汉 30 武汉市中心医院 卢宏达 中国 湖北 武汉 31 湖北省肿瘤医院 冉凤鸣 中国 湖北 武汉 32 湖南省肿瘤医院 邬麟 中国 湖南 长沙 33 中南大学湘雅二医院 胡春宏 中国 湖南 长沙 34 安徽医科大学第二附属医院 陈振东 中国 安徽 合肥 35 安徽省肿瘤医院 何义富 中国 安徽 合肥 36 安庆市立医院 段爱雄 中国 安徽 安庆 37 中国人民解放军第八一医院 秦叔逵 中国 江苏 南京 38 南京大学医学院附属鼓楼医院 任伟 中国 江苏 南京 39 江苏省肿瘤医院 冯继锋 中国 江苏 南京 40 徐州市中心医院 孙三元 中国 江苏 徐州 41 新乡医学院第一附属医院 苗战会 中国 河南 新乡 42 郑州大学第一附属医院 樊青霞 中国 河南 郑州 43 河南科技大学第一附属医院 高社干 中国 河南 洛阳 44 河南省肿瘤医院 刘莺 中国 河南 郑州 45 河南省肿瘤医院 罗素霞 中国 河南 郑州 46 河南省胸科医院 王国磊 中国 河南 郑州 47 四川大学华西医院 周晓娟 中国 四川 成都 48 四川省肿瘤医院 卢进 中国 四川 成都 49 南充市中心医院 李德智 中国 四川 南充 50 云南省肿瘤医院 赵光强 中国 云南 昆明 51 中国人民解放军陆军军医大学第三附属医院（野战外科研究所） 王东 中国 重庆 重庆 52 重庆市肿瘤医院 王颖 中国 重庆 重庆 53 重庆三峡中心医院 张力 中国 重庆 重庆 54 揭阳市人民医院 林尤恩 中国 广东 揭阳 55 安徽医科大学第一附属医院 顾康生 中国 安徽 合肥 56 上海市东方医院 高勇 中国 上海 上海

序号	名称	审查结论	审查日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2018-07-18
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2018-09-18

进行中 （尚未招募）