登记号：	CTR20181934
适应症：	肝癌、胃癌、 胆管癌、 食管癌、结直肠癌等晚期实体瘤
试验通俗题目：	ZSP1241 片在肝癌和其它晚期实体瘤患者的I 期临床研究
试验专业题目：	ZSP1241 片在晚期实体瘤患者中单/多次给药的安全性、耐受性 及药代动力学特征的开放、剂量递增的 I 期临床研究
试验方案编号：	ZSP1241-18-01；V 1.1
临床申请受理号：	企业选择不公示
药物名称：	ZSP1241片
药物类型：	化学药物

申办者名称：	1 广东众生药业股份有限公司/ 2 广东众生药业股份有限公司/
联系人姓名：	李海军
联系人电话：	13527965326	联系人Email：	lihaijun@zspcl.com
联系人邮政地址：	广东省东莞市石龙镇西湖工业区信息产业园	联系人邮编：	523325
试验项目经费来源：	完全自筹

1、试验目的
主要目的:评估晚期实体瘤患者单次和多次服用ZSP1241片的安全性和耐受性，确定ZSP1241片的最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT）， 为后续临床试验给药方案提供依据。 次要目的:1） 分析口服ZSP1241片在晚期实体瘤患者中单/多次给药的药代动力学特征；2） 初步评估ZSP1241的抗肿瘤活性（按照RECIST1.1标准评估）。
2、试验设计（单选）
试验分类： 安全性和有效性 试验分期： I期 设计类型： 单臂试验 随机化： 非随机化 盲法： 开放 试验范围： 国内试验
3、受试者信息
年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄： 18~75 周岁，男女不限； 2 经细胞学或组织学检查证实的， 对标准治疗方案无效、不耐受、 不适合或 无标准治疗方案的晚期实体瘤患者。 3 ECOG 评分为 0~1 分； 4 具有至少一个可测量病灶（根据 RECIST 1.1 标准）； 5 既往放、化疗引起毒副反应恢复至≤1 级或转归至基线值（NCI-CTC 5.0 版，脱发和神经毒 性除外）； 6 预期生存时间≥ 12 周 7 受试者具有适当的器官功能，入组前符合下列所有实验室检查结果： ？ 骨髓储备基本正常：中性粒细胞（ANC） ≥1.5×109/L，血红蛋白（HB） ≥90 g/L（给 药前 7 天允许输血），血小板（PLT） ≥75×109/L； ？ 肝功能基本正常： ALT≤2.5×ULN， AST≤2.5×ULN， TBIL≤1.5×ULN（肝占位或 肝转移患者 ALT≤5×ULN， AST≤5×ULN）； ？ 肾功能正常：肌酐≤1.5×ULN， 24 小时肌酐清除率≥ 50mL/min ？ 凝血功能基本正常： 国际标准化比值（INR） ≤1.5（肝占位或肝转移患者 INR≤2.3）； 8 Child-Pugh 评分 A 级（只限于原发性肝癌或胆管癌患者）； 9 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次给药后至少 6 个月内使 用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在入选前 14 天内的血妊娠 试验必须为阴性； 10 受试者必须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署了书面的知情同意书
排除标准	1 需要治疗伴有临床症状的颅脑肿瘤和/或中枢性神经系统转移患者（仅当疑似中枢神经系统 转移者需行 MRI 或 CT 检查）， 除外以下患者： 入组 4 周前已经治愈（包括放疗和/或外科 手术） 或筛选及入组时时颅脑肿瘤临床症状稳定，即不需要接受激素治疗或不需要接受抗 惊厥治疗， 且预计试验期间保持稳定者； 2 正在接受系统性治疗的慢性活动性感染性疾病患者（接受系统性抗病毒治疗的乙肝、丙肝 患者除外）； 3 吞咽困难患者； 4 有难以控制的第三腔隙积液，例如大量的胸腔积液或腹水患者； 5 既往存在间质性肺病（ILD） 病史、药物诱导性 ILD、需要类固醇激素治疗的放射性肺炎及 临床存在活动性 ILD 证据的患者； 6 伴随症状/体征的肠易激综合征，且需要药物治疗的患者； 7 可能会影响药物吸收的胃肠道疾病患者（如 Crohn 氏病，溃疡性结肠炎或胃全切除患者）； 8 4 周内接受过重大外科手术或活动性溃疡或伤口未完全愈合的患者（不包括中心静脉置管、 肿瘤组织活检或鼻饲管插管）； 9 入组前 6 个月有心肌梗塞史或 NYHA≥3 的充血性心力衰竭者（见附录 3）； 10 筛选时，超声心动图评估 LVEF＜50%； 11 既往有 QTcF 延长史者或家族性 QTcF 延长史者或基线期心电图 QTcF 间期延长者（QTcF： 男性>450 ms，女性>470ms）；未控制的高血压或有临床意义的控制不佳的心律失常如 II 度 房室传导阻滞或 III 度房室传导阻滞； 12 受试者正在服用以下药物：已知有引起 QTc 延长和尖端扭转型室性心动过速重大风险的药 物，或已知的强效 CYP3A4 抑制剂或诱导剂。已停止服用这些药物的受试者在首次服用研 究药物前，必须有至少 5 天或 5 个半衰期的洗脱期（以时间较长者为准）（详见附录 4 与附 录 5）； 13 既往接受过选择性 FGFR4 抑制剂治疗者（如 FGF401、 BLU-554）； 14 第一次给药时距最近一次使用化疗或放疗或非抗体类抗肿瘤生物制品时间<4 周，距最近一 次使用亚硝基脲或丝裂霉素 C 治疗时间<6 周，距最近一次使用抗体类抗肿瘤生物制品时间 <4 周； 15 目前或既往存在视网膜脱落， 或目前存在经眼科检查确诊的角膜病变，包括但不限于大疱 性角膜病变、带状角膜变性、角膜擦伤、角膜溃疡、角膜炎等； 16 自身免疫性疾病史者； 17 严重药物过敏反应史者； 18 妊娠或哺乳期患者； 19 研究者认为不适宜参加临床试验者（如受试者依从性不佳或不适宜静脉置管等）
目标入组人数	国内试验:90人;
实际入组人数	登记人暂未填写该信息
4、试验分组
试验药	序号 名称 用法 1 ZSP1241片 剂量组：200mg； 剂型：口服片剂； 规格：200mg； 用量：一天一次，每次200mg；服药方法：早晨空腹条件下，以240mL温水送服，共给药1次。 2 ZSP1241片 剂量组：400mg； 剂型：口服片剂； 规格：200mg； 用量：一天一次，每次400mg；服药方法：早晨空腹条件下，以240mL温水送服，共给药1次。 3 ZSP1241片 剂量组：600mg； 剂型：口服片剂； 规格：200mg； 用量：一天一次，每次600mg；服药方法：早晨空腹条件下，以240mL温水送服，共给药1次。 4 ZSP1241片 剂量组：900mg； 剂型：口服片剂； 规格：200mg、50mg； 用量：一天一次，每次900mg；服药方法：早晨空腹条件下，以240mL温水送服，共给药1次。 5 ZSP1241片 剂量组：1200mg； 剂型：口服片剂； 规格：200mg； 用量：一天一次，每次1200mg；服药方法：早晨空腹条件下，以240mL温水送服，共给药1次。
对照药	序号 名称 用法 1 NA 无
5、终点指标
主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DLT 观察期间的剂量限制毒性（DLT）、AE 发生率及严重程度、实验室检查、生命体征、体格检查及心电图、中断给药、减量次数 整个试验期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ZSP1241 血浆浓度及药代动力学参数：Cmax、tmax、λz、t1/2、AUC(0-24)、AUC0-t、CL/F、VD/F、MRT、Css max、tss max、Css min、AUCss、RAC 给药前30min至给药后72h 有效性指标 2 客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR、 疾病控制率（DCR）、 无进展生存（PFS）、肿瘤进展时间（TTP） 整个试验期间 有效性指标
6、数据安全监察委员会（DMC）：    无
7、为受试者购买试验伤害保险：   有

登记人暂未填写该信息

登记人暂未填写该信息

1、主要研究者信息

姓名 徐瑞华，医学博士 职称 主任医师 电话 13922206676 Email xurh@sysucc.org.cn 邮政地址 广东省广州市越秀区东风东路651号 邮编 510060 单位名称 中山大学肿瘤防治中心

2、各参加机构信息

序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市 1 中山大学附属肿瘤医院 徐瑞华 中国 广东省 广州

序号	名称	审查结论	审查日期
1	中山大学附属肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2018-09-26

进行中 （尚未招募）