ALK基因编码一种受体酪氨酸激酶(eceptor tyrosine kinase ,RTK)，为跨膜蛋白，属于胰岛素受体超家族，在大脑发育与及特定的神经元中起重要作用。最初在间变性大细胞淋巴瘤（anaplastic large cell lymphoma, ALCL）发现ALK-NPM1融合蛋白，目前已在其它肿瘤中包括神经母细胞瘤和非小细胞肺癌，发现该基因出现突变、扩增或者重排，其中染色体重排最为常见，导致ALK与其他基因产生融合，包括ALK（2号染色体）/EML4（2号染色体），ALK / RANBP2（2号染色体），ALK /ATIC（2号染色体），ALK / TFG（3号染色体），ALK / NPM1（5号染色体），ALK / SQSTM1（5号染色体），ALK / KIF5B（10号染色体），ALK / CLTC（17号染色体），ALK / TPM4（19号染色体），和ALK / MSN（X染色体）。

基因名：ALK
别名：CD246,NBLST3
基因ID：238
Chromosome：
(GRCh37)		2　Start:　29415640　End:　30144432　Strand:　-1
药物： 坦螺旋霉素　 阿螺旋霉素　 盐酸盐和曲氟尿苷复方片　 4-嘧啶二胺　阿来替尼，艾乐替尼　 Luminespib　 AZD3463　 布加替尼 布格替尼 布吉他滨　 色瑞替尼，塞瑞替尼　 阿来替尼，艾乐替尼　 克唑替尼　 恩曲替尼　 厄洛替尼　 IPI-504　 洛拉替尼，劳拉替尼　 培美曲塞　PF-2341066　TAE684　 WHI-P154　
ALK 基因突变与药物
ALK 基因突变 ALK FUSION I1171
Allele Registry ID：CA346462880别名：ALK FUSION ILE1171
ClinVar ID：375888

多病例报告表明，alk重排的非小细胞肺癌（NSCLC）中的I1171T错义突变对环唑替尼和阿来西尼具有抵抗力，但对铈替尼治疗敏感。这些结果已在体外得到验证。体外证据表明，这种突变干扰了阿来西尼与ALK活性位点的结合，并可能解释了其对结构上不同的ALK抑制剂西替尼的敏感性。
Multiple case reports indicate that the I1171T missense mutation in ALK-rearranged non-small cell lung cancer (NSCLC) confers resistance to crizotinib and alectinib but is sensitive to ceritinib treatment. These results have been validated in vitro. In vitro evidence indicates this mutation interferes with alectinib binding the active site of ALK and may explain the sensitivity to the structurally distinct ALK inhibitor ceritinib.

基因突变位点
Ref. Build: GRCh37   Ensembl Version: 75
Chr.StartStopRef. sVar. Bases
22944521329445213AG
Transcript
ENST00000389048.3
基因序列
ENST00000389048.3:c.3512T>003eC
NC_000002.11:g.29445213A>003eG
NM_004304.4:c.3512T>003eC
NP_004295.2:p.Ile1171Thr