RapaLink-1 RapaLink-1

RapaLink-1是第三代mTOR抑制剂,它将第一代和第二代mTOR激酶抑制剂的结合口袋进行独特结合,创造了一个二价的相互作用,使得其能抑制对之前的TORKi (mTOR激酶抑制剂) 具有抗性的突变.

PIK3CA–AKT–mTOR信号通路是人类癌症中最常见的被激活的通路之一,这使得靶向这条信号通路多个节点的小分子抑制剂的发展.已经有两代mTOR抑制剂被开发出来.

Rapalink-1相比于第一代和第二代mROR抑制剂更加强效.Rapalink-1能够更加有效的减少p-4EBP1的量和细胞增殖.研究者在LN229和U87MG细胞中对比了rapamycin, RapaLink-1, 和MLN0128的药效.相比于rapamycin或MLN0128,RapaLink-1表现出了更强的生长抑制和使细胞停滞在G0/G1期的能力.在体内RapaLink-1表现出了强力的抗肿瘤效力,在异种移植瘤模型中,它导致肿瘤消退和随后的肿瘤体积的稳定,而使用媒介,rapamycin或MLN0128的组别肿瘤稳定的生长.

RapaLink-1能够持久的阻滞mTORC1.RapaLink-1与FKBP12,丰富的mTOR相互作用蛋白相关,这使得RapaLink-1能够聚集起来.相比于rapamycin或其它的TORKi,RapaLink-1表现出更好的疗效,能够强效的阻碍癌症来源的mTOR激活型突变.