拉泽替尼详细说明书
剂量和给药方法
※推荐剂量
240mg每天一次，空腹或随餐口服，应整片用水送服，不可碾碎、切割、咀嚼或溶解药片。如果漏服，发现时若离次日服药时间12小时以上，可以按量补服，下次服药仍按照原间隔时间。
※剂量调整
基于每个患者的安全性和耐受性，可能需要停药和/或降低剂量，剂量调整方案见表1，如果仍无法耐受160mg每天一次，永久停药。
剂型和规格
片剂： 80 mg。一盒4板，一板21粒，共84粒。
※间质性肺病/肺炎
1/2期临床试验（YH25448-201）的181例患者中有2例（1.2%）发生间质性肺炎，分别导致给药2.8月和9.8月后永久停药。用药前向患者详细解释该药可能发生的不良反应。如果发现患者出现疑似间质性肺病/肺炎的症状，如呼吸困难、咳嗽和发烧等，立即停药，并及时去医院检查。如果确诊为间质性肺疾病/间质性肺炎，应永久停用Lazertinib，并应进行适当的治疗。
对于有间质性肺病/间质性肺炎危险因素的患者，或患有急性肺部疾病，特发性肺纤维化，间质性肺炎，尘肺，放射性肺炎，药物性肺炎或这些病史的患者，服用Lazertinib前应权衡风险和受益。
※肝毒性
在1/2期临床试验中，分别有13例患者（7.2％）和12例患者（6.6％）观察到丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）升高，均为1-2级。服药前需检查肝功能，服药期间定期复查。如果肝功能出现严重变化，则应采取适当的措施，例如减量或停药。尚未确定Lazertinib在严重肝功能不全患者中的安全性和有效性。
※肾毒性
尚未确定Lazertinib在中度以上肾功能不全患者中的安全性和有效性。
※眼部疾病
在服药期间出现干眼症，流泪，光敏，视力模糊，眼痛和/或眼睛发红等角膜炎体征和症状的患者，应立即咨询眼科医生。
※QTc间期延长
在1/2期临床试验中，有6例（3.3％）患者的QT间期延长，均为1级，其中4名的剂量为240 mg每天一次。临床试验中发生的QTc间期延长多数无需治疗即可恢复。Lazertinib与已知可延长QTc间隔的药物合用时，应考虑严密监测心电图。
※心脏毒性
在1/2期临床试验中，没有发现患者发生明显的左室射血分数降低（≧10%），仅发现一例（0.6%）患者发生1级左室射血分数降低。如果患者有心脏疾病史，用药期间，应定期检查心脏功能。
※胚胎-胎儿毒性
动物试验显示，Lazertinib有生殖毒性，没有发现有遗传毒性和致畸性。不建议孕妇服用该药，哺乳母亲在服药期间应停止哺乳。患者和伴侣应在服药期间和停药三月内，使用有效的避孕措施。
※常见不良反应
在1/2期临床试验中，78例服用Lazertinib 240mg每天一次的患者，最常见（≧20%）的不良反应为皮疹（34.6％），瘙痒（33.3％），感觉异常（32.1％），肌肉痉挛（25.6％），头痛（24.4％）和腹泻（21.8％）和食欲下降（20.5％）。3级以上不良反应发生比例为28.2%。12.8%的患者减量，5.1%的患者永久停药。接受240 mg剂量的78例患者发生的不良反应具体见表2，大多数为1-2级。
药代动力学
一粒80 mg 片剂包含96.48mg Lazertinib甲磺酸一水合物。Lazertinib是不可逆的EGFR-TKI，体外实验中，对EGFR Del19，L858R和T790M突变高度敏感，并具有强大的血脑屏障穿透能力。
Lazertinib服药2-4小时后达到血药浓度峰值，平均半衰期为64.72小时，15天后达到稳态，22天时的血药浓度蓄积倍数为2-3。在20-320 mg剂量范围内，Lazertinib的血浆峰值浓度（Cmax）和浓度-时间曲线下的面积（AUC）接近剂量比例。血浆蛋白结合率99.1-99.7％，表观分布体积4263.97升，在体内广泛分布。
食物和抗酸剂对Lazertinib的生物利用度没有临床意义上的影响。
Lazertinib主要通过GST M1和CYP3A4代谢。应尽量避免与CYP3A4抑制剂（伊曲康唑，酮康唑，泊沙康唑，伏立康唑，红霉素，特洛霉素，利托那韦，茚地那韦，蛋白水解酶抑制剂，葡萄柚汁，地尔硫卓和维拉帕米等）和CYP3A4诱导剂（苯妥英，卡马西平，利福平，巴比妥酸盐和圣约翰草等）合用。与CYP3A4抑制剂合用时，Lazertinib的血药浓度会升高；与CYP3A4诱导剂合用时，Lazertinib的血药浓度会降低。
Lazertinib是CYP3A4和BCRP抑制剂，是P-gp和CYP3A4的底物。
应尽量避免与BCRP底物（瑞舒伐他汀，甲氨蝶呤，柳氮磺吡啶，氟伐他汀和阿托伐他汀等）和CYP3A4底物（咪达唑仑，阿普唑仑，洛伐他汀，辛伐他汀，二吡酰胺，决奈达隆，贝普地尔和非洛地平等）合用。
临床疗效
1/2期临床试验（YH25448-201）中，截止日期2019年9月30日，162例T790M阳性NSCLC患者（所有剂量），客观有效率59%，中位无进展生存期10.9月。其中240mg剂量水平的78例患者，客观有效率58%，中位无进展生存期11.0月。
22例脑转移患者，颅内客观有效率55%,中位无进展生存期未达到。以上数据均为第三方独立评估。
储存
于室温（1℃-30℃）下密闭保存，避免受潮。