达尔西利详细说明书
[药品名称]
通用名称:羟乙磺酸达尔西利片
商品名称:艾瑞康
全部名称：达尔西利，艾瑞，SHR6390，dalpiciclib
[性状]
本品为白色薄膜衣片，除去包衣后显类白色至淡黄色。
[适应症]
本品联合氟维司群，适用于既往接受内分泌治疗后出现疾病进展的激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性的复发或转移性乳腺癌患者。
[推荐剂量和给药方法]
达尔西利推荐剂量为150 mg，每日一次。每天大约同一时间服药，服药前、后1小时禁食。连续服用21天，之后停药7天，28天为一个治疗周期。如果患者漏服一次，当天不需要补服，下一次按计划服药即可。
氟维司群的推荐剂量为每次500 mg,分别在第1、15、29天给药，之后每月一次。有关氟维司群用药的详细信息，请参见氟维司群的药品说明书。
治疗用药应持续直到疾病进展或出现不能耐受的不良反应。
接受达尔西利联合氟维司群治疗的绝经前/围绝经期女性应根据现有临床实践标准同时接受促性腺激素释放激素激动剂治疗。
剂量调整
药物不良反应所致的剂量调整
治疗过程中如患者出现不良反应，可通过暂停给药、剂量下调或者永久停药进行管理。对于中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低等血液学不良反应可首先进行对症治疗并密切观察。对症治疗后仍未缓解的不良反应，可参考表1原则对达尔西利进行暂停用药或/和下调剂量,剂量调整方案参见表2。针对达尔西利常见不良反应的管理可参考[注意事项]
[特殊人群的使用]
儿童或青少年:
尚缺乏达尔西利在18岁以下儿童和青少年患者中的安全性和有效性数据。不推荐18岁以下患者使用。
老年人:
达尔西利目前在≥65岁的老年患者中应用数据有限，建议在医生的指导下使用。
肝功能不全:
目前尚无针对肝功能不全患者进行的达尔西利药代动力学研究。根据达尔西利在318例肝功能正常或轻度异常的晚期乳腺癌患者中的群体药代动力学分析，未见肝功能相关指标(如丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、白蛋白等)对达尔西利的表观清除率和中央室表观分布容积有明显影响。
鉴于中度或重度肝功能不全患者使用达尔西利的安全性和有效性尚不明确，不建议中度或重度肝功能不全患者使用达尔西利。
肾功能不全:
目前尚无针对肾功能不全患者进行的达尔西利药代动力学研究。根据达尔西利在318例肾功能正常或轻度异常的晚期乳腺癌患者中的群体药代动力学分析，未见肾功能相关指标(如肌酐、肌酐清除率等)对达尔西利的表观清除率和中央室表观分布容积有明显影响。
鉴于中度或重度肾功能不全患者使用达尔西利的安全性和有效性尚不明确，不建议中度或重度肾功能不全患者使用达尔西利。
合并使用细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)抑制剂
达尔西利治疗期间应避免合并使用CYP3A4强抑制剂。如必须使用，应考虑暂停达尔西利。在停止使用CYP3A4强抑制剂且至该药物清除3-5个半衰期后，可恢复达尔西利用药至合并使用CYP3A4强抑制剂前的给药剂量和频率(见[药物相互作用] )。
[不良反应]
本说明书描述了在临床试验中观察到的判断为可能由达尔西利和/或氟维司群引起的不良反应及其发生率。由于每项临床试验的条件各不相同，在- -个临床试验中观察到的不良反应的发生率不能与另一个临床试验观察到的不良反应发生率直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。
安全性概述
达尔西利的安全性数据来自-项在104例复发或转移性乳腺癌患者中进行的开放、非随机、I)/I期临床试验(SH30-1/I-201研究，其中46例患者接受了达尔西利联合氟维司群治疗)，和一项在361例既往接受过内分泌治疗并出现进展的复发或转移性乳腺癌患者中进行的双盲、随机、对照、1I期临床试验(SHR6390 II 301研究，其中240例患者接受了达尔西利联合氟维司群治疗,120例患者接受了安慰剂联合氟维司群治疗)。
达尔西利不同剂量下联合氟维司群的所有患者的中位达尔西利暴露时间为9.3个月，中位氟维司群暴露时间为9.8个月。其中有28.7%的患者发生达尔西利剂量下调。
两项研究中，达尔西利联合氟维司群用于复发或转移性乳腺癌治疗中最常见的不良反应(发生率≥10%)包括中性粒细胞计数降低(98.3%)、白细胞计数降低(97.2%)、贫血(57.7%) 、血小板计数降低(51.4%)、皮疹(24.1%)、肝酶升高(23.8%)、恶心(17.5%) 、淋巴细胞计数降低(13.3%) 、骨骼肌肉疼痛(12.6%) 、口腔黏膜炎(12.2%)、乏力(11.9%)及血肌酐升高(10.1%)。发生率≥2%的严重程度在3级及以上的不良反应包括中性粒细胞计数降低(84.3%)、白细胞计数降低(60.1%)、血小板计数降低(5.2%)、淋巴细胞计数降低(3.5%)及贫血(2.1%)。
不良反应列表
达尔西利联合氟维司群治疗后发生率≥5%.且比安慰剂联合氟维司群治疗后发生率至少高2%的不良反应见下表:
特定不良反应描述
中性粒细胞减少症
SHR630-1/1-201研究及SH3)011I-301研究中，接受达尔西利联合氟维司群治疗的患者共286例，其中281例患者(98.3%)发生与药物相关的中性粒细胞计数降低，241例(84.3%)发生3级及以上的中性粒细胞计数降低，仅有1例报告发热性中性粒细胞减少症。中性粒细胞计数降低的中位至首次事件发生时间是15天, 3级及以上的该类事件中，中位持续时间为3天。75例(26.2%)患者发生了剂量下调，无患者因中性粒细胞计数降低导致永久停药。
[禁忌]
已知对达尔西利或本品任何成份过敏者禁用。
[注意事项]
中性粒细胞减少症
建议在达尔西利治疗开始前、每个周期开始时、前两个治疗周期的第15天以及出现临床指征时监测全血细胞计数。对于出现3级及以上中性粒细胞减少症的患者，通过剂量暂停、使用G-CSF和/或剂量下调进行处理，并进行密切监测(见[用法用量]和[不良反应])。医生应告知患者立即报告任何发热事件。
与CYP3A4抑制剂或诱导剂联合使用
与CYP3A4强抑制剂同时使用可导致达尔西利暴露量增加，有毒性增加的风险(见[药物相互作用])。达尔西利治疗期间应避免合并使用CYP3A4强抑制剂。如必须使用，应考虑暂停达尔西利;在停止使用CYP3A4强抑制剂且至该药物清除3-5个半衰期后，可恢复达尔西利用药至合并使用CYP3A4强抑制剂前的给药剂量和频率(见[用法用量]和[药物相互作用])。尚未开展达尔西利与CYP3A4中等抑制剂的体内相互作用研究,如合并使用CYP3A4中等抑制剂，可能会增加达尔西利的暴露量,应密切监测不良反应(见[药物相互作用])。
与CYP3A4强诱导剂同时使用可导致达尔西利暴露量降低，有降低疗效的风险。因此，应避免达尔西利与CYP3A4强诱导剂合用。尚未开展达尔西利与CYP3A4中等诱导剂的体内相互作用研究，如合并使用CYP3A4中等诱导剂，可能会降低达尔西利的暴露量(见[药物相互作用])。
[孕妇及哺乳期妇女用药]
有生育能力的女性
接受达尔西利治疗的有生育能力的女性，应在治疗期间以及治疗结束后7个月内采取有效的避孕措施( 见[药理毒理])。
孕妇
尚缺乏关于孕妇使用达尔西利的数据。动物研究显示达尔西利具有生殖毒性(见[药理毒理])。不建议孕妇使用达尔西利。
哺乳期妇女
尚未在人体或动物中进行相关研究以评价达尔西利对乳汁生成、是否存在于母乳中或对母乳喂养婴儿的影响。尚不清楚达尔西利是否会分泌至人乳汁中。建议哺乳期妇女在接受达尔西利治疗期间停止母乳喂养。
[儿童用药]
目前尚无达尔西利用于18岁以下患者的安全性和有效性数据。
[老年用药]
在接受达尔西利联合氟维司群治疗的286例患者中，36例 (13%)为65岁及以上患者。尚未发现上述患者与年轻患者在达尔西利的安全性或有效性方面存在明显差异。由.于目前临床试验中老年患者人数有限，建议老年患者应在医生指导下使用。
[药物相互作用]
体外人肝微粒体及重组酶代谢研究显示，CYP3A4是达尔西利的主要代谢酶，CYP2C9和CYP2C8也介导了部分代谢反应。达尔西利对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、 CYP2D6和CYP3A无明显直接抑制作用。达尔西利对CYP3A有还原型辅酶1 (NADPH)依赖性的时间依赖性抑制作用。体外酶诱导试验显示，达尔西利对CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4无明 显诱导作用。
达尔西利与CYP3A4强抑制剂的药物相互作用
在一项18例健康受试者中的药物相互作用研究结果显示，50 mg达尔西利联合200mg伊曲康唑(CYP3A4强抑制剂)用药后，达尔西利在受试者体内的暴露量较单用达尔西利时明显增加，AUC1 AUC..和Cma分别约增加了10.8%，105.1%和70.7%。 达尔西利治疗期间，应避免合并使用CYP3A4强抑制剂，包括但不限于:伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮、利托那韦、奈非那韦、沙奎那韦、茚地那韦、特拉匹韦和葡萄柚或葡萄柚汁(见[用法用量]和[注意事项])。
尚未开展达尔西利与CYP3A4中等抑制剂的体内相互作用研究，如合并使用
CYP3A4中等抑制剂，可能会增加达尔西利的暴露量，应密切监测不良反应(见[注意事项])。
达尔西利与CYP3A4强透导剂的药物相互作用
在一项18例健康受试者中的药物相互作用研究结果显示，150 mg达尔西利联合600mg利福平(CYP3A4强诱导剂)用药后，达尔西利在受试者体内的暴露量较单用达尔西利时明显降低，AUCor AUCo 和Cmx分别约降低了80.5%，80.7% 和64.0%。达尔西利治疗期间应避免合并使用CYP3A4强诱导剂，包括但不限于:卡马西平、恩扎卢胺、苯妥英、利福平和圣约翰草(见[注意事项])。
尚未开展达尔西利与CYP3A4中等诱导剂的体内相互作用研究，如合并使用CYP3A4中等诱导剂，可能会降低达尔西利的暴露量(见[注意事项])。
达尔西利与转运蛋自的相互作用
体外研究数据显示，达尔西利是P_糖蛋白(P-gp) 底物;达尔西利对P-gp和乳腺癌耐药蛋白(BCRP) 有一定抑制作用，达尔西利与P-gp底物类药品(如，地高辛、达比加群、非索非那丁)或BCRP底物类药品(如，瑞舒伐他汀、柳氮磺胺吡啶)合并使用或可增加它们的暴露量。此外，基于体外数据，达尔西利在体内存在抑制有机阴离子转运多肽(OATP1B1、0ATP1B3) 和多药及毒素外排转运蛋白1 (MATE1) 的风险，与0ATP1B1/OATP1B3底物类药品(如，普伐他汀、瑞格列奈、格列苯脲)或MATE1底物类药品(如，二甲双胍)合并使用或可增加它们的暴露量。
[药物过量]
在临床试验中尚未报告过达尔西利药物过量的案例。
目前尚无已知的用于达尔西利药物过量的解毒剂。对达尔西利药物过量的治疗应包括常规支持性疗法。
[贮藏]
密封，不超过25"C保存。
[包装]
聚氯乙烯固体药用硬片加药用铝箔热合密封包装。(1) 50mg: 14片/板, 3板/盒; (2)
125mg: 7片/板， 3板/盒; (3) 150mg: 7片/板， 3板/盒。
[有效期]
18个月。.
[执行标准]
暂无
[批准文号]
暂无
[药品上市许可持有人]
名称: 江苏恒瑞医药股份有限公司
注册地址:连云港经济技术开发区黄河路38号