斯鲁利单抗详细说明书
[药品名称]
通用名称:斯鲁利单抗注射液
商品名称:汉斯状
英文名称: Serplulimab Injection
汉语拼音: Siluli Dankang Zhusheye
[成份]
活性成份:斯鲁利单抗(通过DNA重组技术由中国仓鼠卵巢细胞制得的重组抗程序性死亡受体1人源化单克隆抗体)。
辅料:枸橼酸、枸橼酸钠、氯化钠、甘露醇、聚山梨酯80和注射用水。
[性状]
本品为澄明至乳光，无色或淡棕黄色液体。
[适应症]
适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定(MSI-H)的成人晚期实体瘤患者
●既往经过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌患者:
●既往至少二线治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的晚期胃癌患者;
●既往至少一线治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患者;
本品为基于替代终点获得附条件批准上市,暂未获得临床终点数据，有效性和安全性尚待.上市后进--步确证。
[规格]
100 mg (10ml) /瓶。
[用法用量]
本品须在有肿瘤治疗经验的医生指导下用药。.
在使用本品治疗前，首先需要明确MSI-H的状态，应采用经过充分验证的检测方法确定存在MSI-H方可使用本品治疗。
推荐剂量：
本品推荐剂量为3 mg/kg,静脉输注每2周1次，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。
已观察到接受本品治疗肿瘤的非典型反应(例如，治疗最初几个月内肿瘤出现暂时增大或者出现新的小病灶，随后肿瘤缩小)。如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。
根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停用。不建议增加或减少剂量。暂停给药或永久停用的指南请见表1。有关免疫相关性不良反应管理的详细指南，请参见[注意事项]。
特殊人群
肝功能损伤
目前本品尚无针对中重度肝功能损伤患者的研究数据,中度或重度肝功能损伤患者不推荐使用。轻度肝功能损伤患者应在医生指导下慎用本品，如需使用，无需进行剂量调整。
肾功能损伤
目前本品尚无针对中重度肾功能损伤患者的研究数据,中度或重度肾功能损伤患者不推荐使用。轻度肾功能损伤患者应在医生指导下慎用本品，如需使用，无需进行剂量调整。
儿童人群
尚无本品在18岁以下儿童和青少年人群中的安全性和有效性数据。
老年人群
本品目前在>65岁的老年患者中应用数据有限，建议在医生的指导下慎用，如需使用，无需进行剂量调整。
给药方法
●确认输注的本品的剂量并计算所对应本品的体积;
●使用无菌注射器从生理盐水(0.9%氯化钠溶液100 ml)中抽取等体积的生理盐水，弃去;
●使用无菌注射器从西林瓶中吸取所需体积的本品，全部注入生理盐水中;
●输注前，所得溶液需经0.2~5 um管内过滤器过滤。将起始输液速率设置为每小时100 ml (建议25滴/分钟，如果发生输注相关反应可以调整输注速率);首次输注无输液相关不良反应，后续用药时间可缩短为30分钟(+10 分钟);
●在输注结束时，按照医院常规操作流程，用生理盐水冲洗输液管。
从微生物学角度，产品配制后应该立即使用。如果不能立即使用，使用者有责任保证使用过程中的贮存时间和条件,严格控制和确认在无菌的条件下进行稀释。本品在无菌环境下配制后的溶液，可在2~8°C条件下保存24小时，该24小时包含室温条件下最多可保存6小时(包括给药时间)。
[不良反应]
本说明书不良反应描述了在临床研究中观察到的判断为可能与本品相关的不良反应的近似发生率。由于临床研究是在不同条件下进行的，不同临床研究中观察到的不良反应的发生率不能直接比较,也可能不能反映临床实践中的实际发生率。
安全性特征总结
本品的安全性数据来自于6项共计320例接受本品治疗的临床研究,肿瘤类型包括:肝癌(N=125)、结直肠癌(N=87)、宫颈癌(N=24)、头颈癌(N=19)、肺癌(N=14)、 子宫内膜癌(N=9)、胃癌(N=9)、软组织肉瘤(N=6)、 乳腺癌(N=5)、食管癌(N=4)、 胰腺癌(N=4)、小肠癌(N=3)、 黑色素瘤(N=2)、 肾癌(N=2)以及卵巢癌、尿道癌、神经内分泌瘤、胸腺瘤、膀胱癌、输卵管癌、阴茎癌各1例。上述研究中接受本品每2周给药1次0.3mg/kg(3例)、1mg/kg.(7例)、3mg/kg (253例)、10 mg/kg (36例)、每3周给药1次4.5 mg/kg (21例)。中位治疗时间为2.84个月(范围: 0.03 - 22.08月)，25.31%的患者接受本品治疗的时间≥6个月，13.4%的 患者接受本品治疗的时间≥12个月。
接受本品治疗的320例患者中所有级别的不良反应发生率为92.8%,发生率≥10%的不良反应按发生率由高到低的顺序,依次包括:天门冬氨酸转氨酶升高、蛋白尿、贫血、丙氨酸氨基转移酶升高、血小板计数降低、低蛋白血症、白细胞计数降低、血胆红素升高、乏力、食欲减退、甲状腺功能减退症、腹痛、中性粒细胞计数降低、血碱性磷酸酶升高、腹泻、淋巴细胞计数降低、γ- 谷氨酰转移酶升高、皮疹、便秘。
3级及以上不良反应的发生率为41.9%,发生率≥1%的3级及以上不良反应按发生率由高到低的顺序，依次包括:贫血、高血压、肝损伤、血胆红素升高、天门冬氨酸转氨酶升高、中性粒细胞计数降低、淋巴细胞计数降低、γ-谷氨酰转移酶升高、白细胞计数降低、低钠血症、血小板计数降低、蛋白尿、肺部炎症、结合胆红素升高、肠梗阻、丙氨酸氨基转移酶升高、低钾血症，腹痛、脓毒症、胃肠出血、腹胀、淀粉酶升高、血肌酸磷酸激酶升高。
[孕妇及哺乳期妇女用药]
妊娠期
尚无妊娠女性使用本品的数据。动物研究已显示PD-1阻断性抗体具有胚胎胎儿毒性。已知IgG可通过胎盘屏障，作为一种IgG4，本品可能会从母体扩散至发育中的胎儿。除非临床获益大于风险，不建议在妊娠期间使用本品治疗。
哺乳期
目前尚不清楚本品是否会经人乳分泌。以及本品对母乳喂养的婴幼儿及母乳产量的影响。由于人IgG会分泌到母乳中,本品对母乳喂养的婴幼儿可能存在潜在的风险，故建议哺乳期妇女在接受本品治疗期间及末次给药后至少6个月内停止哺乳。
避孕
育龄女性在接受本品治疗期间，以及最后--次用药后至少6个月内采取有效避孕措施。
生育力
尚未进行对两性生育力的研究，故本品对男性和女性生育力的影响不详
[儿童用药]
本品用于18岁以下儿童和青少年的安全性和有效性尚不明确。
[老年用药]
本品目前临床试验中≥65岁老年患者占所有患者数的14.4%， 老年患者与非老年患者所有级别的药物不良反应发生率分别为89.1%和93.4%、3级及以上.的药物不良反应发生率分别为45.7%和43.1%、导致暂停给药的不良反应发生率为34.8%和29.9%、导致永久停药的不良反应为13.0%和4.7%，临床研究中没有对老年患者进行特殊剂量调整。由于目前临床试验中老年患者人数有限，建议老年患者应在医生指导下慎用，如需使用，无需进行剂量调整。
[药物相互作用]
本品是一种人源化单克隆抗体,尚未进行与其它药物药代动力学相互作用研究。因为单克隆抗体不经细胞色素P450 (CYP)酶或其他药物代谢酶代谢，所以合并使用的药物对这些酶的抑制或诱导作用预期不会影响本品的药代动力学。
因可能干扰本品药效学活性,应避免在开始本品治疗前使用全身性皮质类固醇及其他免疫抑制剂。如果为了治疗免疫相关性不良反应，可在开始本品治疗后使用全身性皮质类固醇及其他免疫抑制剂(参见[注意事项])。
[贮藏]
2-8C避光保存和运输。请勿冷冻。
[包装]
中硼硅玻璃管制注射剂瓶，注射液用覆聚乙烯-四氟乙烯膜氯化丁基橡胶塞,抗生素瓶用铝塑组合盖。每瓶10ml，1 瓶/盒。
[有效期]
24个月
[执行标准]
药品注册标准: YBS00282022
[批准文号]
国药准字: S20220013 (附条件批准.上市)
[上市许可持有人]
名称:.上海复宏汉霖生物制药有限公司
注册地址:.上海 市徐汇区宜山路1289号1幢(D楼)全幢
邮政编码: 200233