可泮利塞，库潘尼西详细说明书
药品名称：Copanlisib
商品名称：Aliqopa
剂型
注射用冻干粉
- 60毫克（单剂量）
滤泡性淋巴瘤
指示至少接受过2次全身治疗的患者的复发性滤泡性淋巴瘤（FL）
在间歇性时间表（21天和7天休息）的28天治疗周期的第1,8和15天静脉注射60 mg
继续治疗直至疾病进展或不可接受的毒性
剂量调整
避免与强CYP3A诱导剂同时使用
同时使用强效CYP3A4抑制剂：将剂量减少至45 mg
感染
- 等级≥3：扣留治疗直至解决
- 疑似肺孢子虫肺炎（PJP）感染（所有等级）：扣留治疗; 如果确诊，治疗感染直至消退，然后在先前的剂量下恢复治疗，同时进行PJP预防
高血糖
- 空腹血糖（FBG）≥160mg/ dL或随机/非FBG≥200mg/ dL：停止治疗直至FBG≤160mg/ dL或随机/非FBG≤200mg/ dL
-
给药前或给药后血糖≥500mg/ dL
- 首次出现：停止治疗直至FBG≤160mg/ dL，或随机/非FBG≤200mg/ dL; 然后将剂量从60毫克减少到45毫克，并保持在45毫克
- 随后发生：停止治疗直至FBG≤160mg/ dL，或随机/非FBG≤200mg/ dL; 然后将剂量从45毫克减少到30毫克，并保持在30毫克
- 如果持续30毫克，则停止治疗
高血压
- 预测血压（BP）≥150/ 90 mm Hg：基于连续2次血压测量至少间隔15分钟，停止治疗直至血压<150/90 mm Hg
- 给药后升高血压会危及生命的后果：停止治疗
-
非生命危险的后给药血压（BP）≥150/ 90 mm Hg
- 不需要抗高血压治疗：先前剂量继续治疗
- 需要进行抗高血压治疗：考虑将剂量从60 mg减少到45 mg或从45 mg减少到30 mg
- 尽管进行抗高血压治疗，但如果血压仍然不受控制（血压> 150/90 mm Hg），则停止治疗
非传染性肺炎（NIP）
- 2级：扣留copanlisib并治疗NIP; 一旦NIP恢复到1级或更低，恢复治疗45毫克
- 2级复发：停止治疗
- ≥3级：停止治疗
中性粒细胞减少
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）0.5-1.0×10³cells/mm³：维持剂量; 至少每周监测一次ANC
- ANC <0.5×10³cells/mm³：扣留处理; 至少每周监测一次ANC，直到ANC≥0.5×10³cells/mm³，然后在之前的剂量下恢复治疗
- 如果ANC≤0.5×10³cells/mm³再次出现，则将剂量减少至45 mg
严重的皮肤反应
- 3级：停止治疗直至毒性消退，并将剂量从60 mg减少到45 mg，或从45 mg减少到30 mg
- 危及生命：停止治疗
血小板减少
- <25 X 10 ^ 9 / L：扣留治疗; 血小板水平恢复≥75×10 ^ 9 / L时恢复; 如果在21天内恢复，则剂量从60毫克减少到45毫克，或从45毫克减少到30毫克
- 如果在21天内未发生恢复，则停止治疗
其他严重和非危及生命的毒性
- 3级：停止治疗直至毒性消退，并将剂量从60 mg减少到45 mg，或从45 mg减少到30 mg
剂量注意事项
根据总体回复率，FL获得加速批准; 继续批准该适应症可能取决于确认试验中的临床益处的验证和描述
边缘区淋巴瘤（孤儿药）
孤儿药指征为边缘区淋巴瘤的脾，淋巴结和结外亚型
用药管理
静注（IV）兼容性
0.9％NaCl
静注（IV）准备
仅静脉输液
不要将copanlisib与其他药物或其他稀释剂混合或注射
用4.4 mL无菌0.9％NaCl溶液重构copanlisib，浓度为15 mg / mL
目测检查变色和颗粒物质; 重构后溶液应无色至微黄色
进一步稀释重构溶液在100mL无菌0.9％NaCl溶液中进行注射
取出所需剂量的重组溶液以获得所需剂量（有关详细信息，请参阅处方信息）
将注射器的内容物注入100mL无菌0.9％NaCl溶液的患者输液袋中
反转混合剂量
立即使用重新配制和稀释的copanlisib，或将重新配制的溶液储存在2-8°C（36-46°F）的小瓶或稀释溶液中，最长24小时，然后再使用
避免将稀释溶液暴露在直射阳光下
静注（IV）管理
在冷藏后使用前让产品达到室温
注入超过1小时
存储
未使用的样品瓶：在2-8°C（36-46°F）冷藏
稀释溶液：使用前在2-8°C（36-46°F）冷藏最多24小时
避免阳光直射
不良反应
> 10％
任何等级
- 高血糖（54-95％）
- 血红蛋白和淋巴细胞减少（78％）
- 白细胞减少（白细胞）（71％）
- 血小板减少（65％）
- 中性粒细胞减少（63％）
- 高甘油三酯血症（58％）
- 低磷血症（44％）
- 白细胞减少症（36％）
- 一般力量和能量下降（36％）
- 腹泻（36％）
- 高血压（35％）
- 中性粒细胞减少症（32％）
- 恶心（26％）
- 高尿酸血症（25％）
- 血小板减少症（22％）
3级
- 高血糖症（43％）
- 淋巴细胞减少（27％）
- 高血压（27％）
- 高尿酸血症（24％）
- 白细胞减少（18％）
- 高磷血症（15％）
- 白细胞减少症（12％）
- 下呼吸道感染（12％）
- 中性粒细胞减少（12％）
4级
- 白细胞减少症（15％）
- 中性粒细胞减少症（15％）
1-10％
- 肺炎（9％）
- 粘膜炎症（8％）
- 感觉异常和感觉迟钝（7％）
3级
- 中性粒细胞减少症（10％）
- 血小板减少症（7％）
- 血清脂肪酶增加（7％）
- 血小板减少（7％）
- 高甘油三酯血症（5％）
- 腹泻（5％）
- 总体力量和能量下降（4％）
- 血红蛋白减少（4％）
- 口腔炎（2％）
- 皮疹（1％）
4级
- 高血糖（5％）
- 下呼吸道感染（2％）
- 淋巴细胞减少（2％）
- 白细胞减少（2％）
- 血小板减少（2％）
- 血小板减少症（1％）
- 高尿酸血症（1％）
- 血清脂肪酶增加（1％）
<1％
- 恶心，3级
- 皮疹，4级
警告
禁忌
没有
注意事项
可能发生严重的，包括致命的感染; 最常见的严重感染是肺炎; 监测患者的感染迹象/症状，并停止3级及以上感染的治疗
报告3级或4级高血糖（血糖250 mg / dL或更高）; 在开始每次输注之前实现最佳血糖控制; 根据高血糖的严重程度和持续性，保留，减少剂量或停止治疗
可能发生3级高血压（收缩压160 mm Hg或更高或舒张压100 mm Hg或更高）; 在开始每次输注之前应实现最佳血压控制; 监测BP输注前和输注后; 取决于高血压的严重程度和持续性，停止，减少剂量或停止使用copanlisib
报告非传染性肺炎; 对放射检查时出现肺部症状（如咳嗽，呼吸困难，缺氧，间质浸润）的患者进行治疗并进行诊断性检查; 根据非传染性肺炎的严重程度和持续性，扣留，减少剂量或停止治疗
可能发生3或4级中性粒细胞减少症; 根据中性粒细胞减少的严重程度和持续性，扣留，减少剂量或停止使用copanlisib
可能发生严重的皮肤反应事件（如剥脱性皮炎，剥脱性皮疹，瘙痒和皮疹[包括斑丘疹]）; 根据严重皮肤反应的严重程度和持续性，停止，减少剂量或停止治疗
建议具有生殖潜力的雌性和具有生殖潜力的雌性伴侣的雄性在治疗期间和最后一次给药后至少1个月使用有效的避孕措施