Midostaurin 米哚妥林，雷德帕斯 Midostaurin（Rydapt）

药品名称：Rydapt(midostaurin)

药品别名：midostaurin,米哚妥林

英 文 名：Rydapt

【适应症】
（1）结合标准阿糖胞苷和柔红霉素诱导治疗以及阿糖胞苷巩固化疗，用于新诊断的存在FLT3突变的急性髓系白血病 (AML) 成人患者；

（2）用于系统性肥大细胞增多症 (SM)，包括患有侵袭性系统性肥大细胞增多症 (ASM)、系统性肥大细胞增多症伴相关血液肿瘤 (SM-AHN) 或肥大细胞白血病 (MCL) 的成人患者；

【用法用量】

与食物同服，可同时服用止吐药以降低恶心和呕吐的风险。

（1）急性髓系白血病

在用阿糖胞苷和柔红霉素诱导治疗的每个周期的第8-21天和用高剂量阿糖胞苷巩固化疗的每个周期的第8-21天使用米哚妥林，一天2次，一次50mg。

（2）系统性肥大细胞增多症

一天2次，一次100mg。

剂量调整（对于系统性肥大细胞增多症）：

（1）绝对中性粒细胞计数ANC <1 x 10^9/L且无MCL或 ANC < 0.5 x 10^9/L且基线 ANC 为0.5-1.5 x 10^9/L

暂停给药直至 ANC ≥1 x 10^9/L，然后以一天两次、一次50 mg的剂量恢复使用，如果耐受则增加至一天2次、一次100mg。

如果ANC过低的情况持续超过21天，则停止使用。

（2）血小板计数 <50 x 10^9/L（不含 MCL）或 血小板计数<25 x 10^9/L且基线为25-75 x 10^9/L

暂停给药直至血小板计数≥50 x 10^9/L，然后以一天两次、一次50 mg的剂量恢复使用，如果耐受则增加至一天2次、一次100mg。

如果血小板计数过低的情况持续超过21天，则停止使用。

（3）血红蛋白 <8 g/L（无 MCL）或基线为8-10 g/L的危及生命的贫血

暂停给药直至血红蛋白 ≥ 8 g/L，然后以一天两次、一次50 mg的剂量恢复使用，如果耐受则增加至一天2次、一次100mg。

如果血红蛋白含量过低的情况持续超过21天，则停止使用。

【药理作用】

米哚妥林是一种多靶点激酶抑制剂。体外细胞试验表明，米哚妥林及其主要活性代谢物CGP62221和CGP52421对多种激酶有抑制作用，其中包括野生型 FLT3、突变型FLT3（ITD-FLT3 和TKD-FLT3）、KIT（野生型和D816V突变型）、PDGFR-α/β、VEGFR2和丝氨酸/苏氨酸激酶PKC等。

米哚妥林可抑制FLT3的活性，阻止FLT3受体的信号传导，对FLT3突变导致的骨髓细胞异常增殖具有控制和缓解作用，可促进白血病肿瘤细胞的凋亡。

米哚妥林通过抑制KIT激酶的信号传导阻止肥大细胞增多症中的癌细胞增殖和组织胺的释放。

【不良反应】
AML：最常见不良反应(≥ 20%)为发热性中性细胞减少，恶心，粘膜炎，呕吐，头痛，瘀斑， 肌肉骨骼痛，鼻出血，装置-相关感染，高血糖,和上呼吸道感染。 ASM，SM-AHN，或MCL：最常见不良反应(≥ 20%)为恶心，呕吐，腹泻，水肿，肌肉骨骼痛，腹痛，疲乏，上呼吸道感染，便秘，发热，头痛，和呼吸困难。

【副作用】

(1)急性髓细胞性白血病(AML)常见副作用(发生率大于30%)：

低血球计数。您的白细胞和红细胞以及血小板可能会暂时减少。这会使您增加感染，贫血和/或出血的风险。

恶心和呕吐，腹泻，手，脚，脚踝肿胀(浮肿)，疲倦，头痛，高血糖(高血糖)，口腔内发红，疼痛或溃疡(粘膜炎)，肌肉疼痛或骨骼疼痛，针尖擦伤(petechiae)，肝病，低钙(低钙血症)，高尿酸(高尿酸血症)，低钠(低钠血症)，血清脂肪酶升高(高尿酸血症)

(2)肥大细胞白血病(MCL)，侵袭性全身性细胞增生病(ASM)或伴有相关血液肿瘤的全身性细胞增生病(SM-AHN)的常见副作用(发生率大于30%)：手，脚，脚踝肿胀(浮肿)，头痛，疲倦，恶心和呕吐，腹泻，胃痛，肌肉疼痛或骨骼疼痛，肝病低钙(低钙血症)，高尿酸(高尿酸血症)，低钠(低钠血症)，血清脂肪酶升高(高脂血症)

(3)较不常见的副作用(发生率10-29%)：发热，咳嗽，气促，上呼吸道感染，鼻子流血，肾功能衰竭，尿路感染(UTI)，便秘，感染，胃出血，痔疮，出汗过多，皮疹，头晕，失眠，QT间期延长，低白蛋白(低白蛋白血症)，低钾(低钾血症)，高钾(高钾血症)，低磷酸盐(低磷酸盐血症)，高钠(高钠血症)，低镁(低镁血症)，血清淀粉酶升高(高淀粉血症)

【使用注意事项】

(1) 药物过敏：对米哚妥林及Rydapt中其它成分过敏的患者不应使用;

(2) 胎儿毒性：Rydapt可能会导致胎儿或新生儿受到伤害，孕妇或哺乳期妇女不应使用;

(3) 肺部毒性：存在肺部损伤(肺毒性)迹象或症状的患者应停止使用。

【禁忌】

过敏症; 反应包括过敏性休克，呼吸困难，潮红，胸痛和血管神经性水肿（如气道或舌头肿胀，有无呼吸障碍）

【生产厂家】
Rydapt由诺华制药研发