Larotrectinib 拉罗替尼(Vitrakvi,维泰凯)在TRK融合阳性实体肿瘤患者的数据更新

文章来源: 网络 于2023-03-10 15:15:05发布 新闻转自各大新闻媒体,新闻内容并不代表本网立场!如有侵权请联系管理员删除!

      早在2018年11月26日美国FDA就加速批准选择性TRK抑制剂拉罗替尼(Vitrakvi, LOXO-101)用于治疗携带TRK融合阳性的儿科和成人实体肿瘤患者。但在最初55例连续入组接受拉罗替尼治疗的TRK融合阳性成人和儿童患者的分析中,中位反应持续时间和无进展生存期尚未达到;在初级分析集中,包括肺癌黑色素瘤、结肠癌和乳腺癌在内的几种常见癌症类型的代表性较低,因此很难对这些肿瘤类型的疗效做出解释;此外,长期的安全性也是未知的。
 

  为了解决这些局限性,急需在更大规模实验中评估拉罗替尼对TRK融合阳性实体肿瘤患者的疗效和长期安全性,因此,本研究对159例接受拉罗替尼治疗的TRK融合阳性癌症患者的疗效进行扩展汇总分析,以及对260例接受拉罗替尼治疗的不考虑TRK融合状态患者的安全性进行分析。研究成果发表在《Lancet Oncol》上。
 

  2014年5月1日-2019年2月19日,本研究共招募159例年龄最小为一月龄(1个月-84岁)、局部晚期或转移性非原发性中枢神经系统、TRK融合阳性实体瘤患者(儿童、青少年、成人)。本次分析还包括了之前的55例患者。受试患者口服拉罗替尼(胶囊或液体制剂:成人 100mg/日,儿童 100mg/m2 [最大剂量 100mg])、28天/疗程。主要研究终点是客观缓解率(ORR,Objective response rate),次要研究终点是缓解持续时间(DOR,Duration of response)、总生存期(OS,Overall survival)、无进展生存期(PFS,Progress free survival)、达到临床有效时间(TTR,Time to response )。
 

  153例可评估患者中有121例(ORR 79%,95% CI 72–85 )获得客观缓解,其中24例获得完全缓解,97例部分缓解;这一结果与之前初级实验的分析结果(ORR 75%)极为相似。在汇总分析总人群中,平均随访时间为12.9个月(IQR 5.7-23.1),其中23%(25/108例)的确诊患者发生疾病进展,中位DOR为35.2个月(95% CI 22.8 -不可估计[NE])。中位随访期为11.1个月(IQR 5.5-22.11),30%(47/159)的患者发生疾病进展,mPFS为28.3个月(95% CI 22.1-NE)。中位随访时间为13.9个月(IQR 6.5–24.9),14%的患者死亡(23/159例),中位OS为44.4 个月 (95% CI 36.5–NE)。
 

  在初级分析的55例患者中,有44例确认缓解患者的中位持续随访时间为25.9个月(IQR 21.0–32.1),其中39%的患者(17/44例)发生疾病进展。在探索性分析中,初级分析组的DOR与汇总分析组总体疗效人群中位DOR 35.2个月相似(95% CI 21.2-NE)。中位随访时间为27.6个月 (IQR 22.8–35.8),初级分析组的中位PFS也与总体疗效人群的中位PFS 25.8个月相似(95% CI 9.9–NE)。中位随访时间为28.5个月 (IQR 24.8–35.0),初级分析组的中位OS也与总体疗效人群的中位OS 44.4个月相似(95% CI 36.5–NE )。与之前初级实验分析相比,本次汇总分析的随访时间更长,更充分地体现了拉罗替尼对疾病控制的持久性。
 

  在260例不考虑TRK融合状态的安全性分析队列中,与拉罗替尼治疗相关的不良事件主要为1级和2级,这种模式和频率在成人和儿童年龄组中是相似的。最常见的与拉罗替尼治疗相关的3-4级不良反应事件是丙氨酸转氨酶升高(3%,8/260)、贫血(2%,6/260)和中性粒细胞减少(2%,5/260)。最常见的与拉罗替尼治疗相关的重度副反应是丙氨酸转氨酶升高(<1%,2/260)、天冬氨酸转氨酶升高(<1%,2/260)和恶心(<1%,2/260)。无治疗相关死亡。本次汇总分析的不良事件发生情况与之前初级实验的分析结果相似。本研究进一步证实TRK融合定义的晚期实体瘤的独特的分子亚型对拉罗替尼治疗高反应,而且长期安全性良好。



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