Astellas Pharma 近日宣布 Zolbetuximab 三期临床试验数据，联用化学治疗药物时，可延长转移型胃癌患者无进展生存期。
名为 GLOW 的第三期临床试验，共有 507 位患者参与，受试者罹患无法手术切除或转移之胃癌或胃食道接合部癌（gastroesophageal junction, GEJ adenocarcinoma），并且组织染色检测中 75% 以上癌细胞为 Claudin18.2 表达阳性，且 HER2 阴性者。患者以等比例分组，分为单用截瘤达与益乐铂化学治疗组（capecitabine/oxaliplatin, CAPOX treatment ），与 Zolbetuximab 加上 CAPOX 联用治疗组。
无进展存活期 （progression-free survival, PFS）分析结果显示， Zolbetuximab 组患者病情恶化数较少，相比单用化学治疗组为 137（53.9%）与 172（68.0%）例，中位数 PFS 为 8.21 与 6.8 个月， Zolbetuximab 组患者的无进展存活期获得延长，风险比例 HR 为 0.687（p=0.0007），代表降低病情恶化机率降低 31.3% ，达成主要疗效指标。
次要疗效指标的总存活期 （overall survival, OS）分析显示，化疗联用 Zolbetuximab 组亦展现较长总存活期，中位数OS 分别为 14.39 与 12.16 个月， HR比值为 0.77（p=0.0118），表示使用 Zolbetuximab 显著减少 22.9% 死亡机率。
试验中最常见的治疗紧急不良事件（Treatment emergent adverse events, TEAE）为恶心 （联用68.5 % vs. 单用 50.2%） 、呕吐（66.1 vs. 30.9%） 与食欲下降（41.3 vs. 33.7%） ，严重与大于三级以上 TEAE ，或因 TEAE 导致死亡的比例，两组中观察数据接近，差值分别为 2.6 、 2.9 与 0.4% 。
第 18 型 Claudin 蛋白质第 2 型异构体 （Claudin-18 isoform 2, Claudin18.2） 为属于紧密连接蛋白质家族 （tight junction proteins）的跨膜蛋白质 ，一般情况下表达在分化的胃黏膜上皮细胞表面连接处，相关癌症研究发现， Claudin18.2 会高度表达在许多种类癌症细胞中，包括胰脏、食道、胃、卵巢与肺癌。
分析 Zolbetuximab 相关临床试验中发现， 416 位侵犯与转移型胃癌患者的病理分析中，有 150 位（36.1%） 超过 75% 癌细胞为 Claudin18.2 阳性， 117 位（28.1%）为阴性，低度表达（1-49% 癌细胞为 Claudin18.2 阳性）患者亦占 26.2%，显示 Claudin18.2 在患者癌细胞中具有一定程度的特异性，有机会作为治疗胃癌时的标靶与族群分型指标。
Zolbetuximab 为靶向 Claudin18.2 的 IgG1 单株抗体，与一般癌症标靶治疗抗体作用方式相似，透过引起抗体诱导细胞杀伤效应（ antibody-dependent cellular cytotoxicity, ADCC）与补体毒杀作用（ complement-dependent cytotoxicity, CDC），达到消灭肿瘤细胞目的。
名为 GLOW 的第三期临床试验，共有 507 位患者参与，受试者罹患无法手术切除或转移之胃癌或胃食道接合部癌（gastroesophageal junction, GEJ adenocarcinoma），并且组织染色检测中 75% 以上癌细胞为 Claudin18.2 表达阳性，且 HER2 阴性者。患者以等比例分组，分为单用截瘤达与益乐铂化学治疗组（capecitabine/oxaliplatin, CAPOX treatment ），与 Zolbetuximab 加上 CAPOX 联用治疗组。
无进展存活期 （progression-free survival, PFS）分析结果显示， Zolbetuximab 组患者病情恶化数较少，相比单用化学治疗组为 137（53.9%）与 172（68.0%）例，中位数 PFS 为 8.21 与 6.8 个月， Zolbetuximab 组患者的无进展存活期获得延长，风险比例 HR 为 0.687（p=0.0007），代表降低病情恶化机率降低 31.3% ，达成主要疗效指标。
次要疗效指标的总存活期 （overall survival, OS）分析显示，化疗联用 Zolbetuximab 组亦展现较长总存活期，中位数OS 分别为 14.39 与 12.16 个月， HR比值为 0.77（p=0.0118），表示使用 Zolbetuximab 显著减少 22.9% 死亡机率。
试验中最常见的治疗紧急不良事件（Treatment emergent adverse events, TEAE）为恶心 （联用68.5 % vs. 单用 50.2%） 、呕吐（66.1 vs. 30.9%） 与食欲下降（41.3 vs. 33.7%） ，严重与大于三级以上 TEAE ，或因 TEAE 导致死亡的比例，两组中观察数据接近，差值分别为 2.6 、 2.9 与 0.4% 。
第 18 型 Claudin 蛋白质第 2 型异构体 （Claudin-18 isoform 2, Claudin18.2） 为属于紧密连接蛋白质家族 （tight junction proteins）的跨膜蛋白质 ，一般情况下表达在分化的胃黏膜上皮细胞表面连接处，相关癌症研究发现， Claudin18.2 会高度表达在许多种类癌症细胞中，包括胰脏、食道、胃、卵巢与肺癌。
分析 Zolbetuximab 相关临床试验中发现， 416 位侵犯与转移型胃癌患者的病理分析中，有 150 位（36.1%） 超过 75% 癌细胞为 Claudin18.2 阳性， 117 位（28.1%）为阴性，低度表达（1-49% 癌细胞为 Claudin18.2 阳性）患者亦占 26.2%，显示 Claudin18.2 在患者癌细胞中具有一定程度的特异性，有机会作为治疗胃癌时的标靶与族群分型指标。
Zolbetuximab 为靶向 Claudin18.2 的 IgG1 单株抗体，与一般癌症标靶治疗抗体作用方式相似，透过引起抗体诱导细胞杀伤效应（ antibody-dependent cellular cytotoxicity, ADCC）与补体毒杀作用（ complement-dependent cytotoxicity, CDC），达到消灭肿瘤细胞目的。
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