密歇根州立大学的研究人员发现，一种化合物可以使黑色素瘤细胞的扩散率降低 90% 左右，相关结论于近日发表在 Molecular Cancer Therapeutics 杂志上。

人工合成的小分子化合物主要针对黑色素瘤中的某种基因活性，该活性能刺激基因生成某些特殊的 RNA 和蛋白质，从而导致疾病蔓延。但研究人员发现该化合物可以关闭基因的这种活性。

小分子药物阻断关键通路

“开发能阻断基因活性的小分子药物是一个挑战”，本研究的共同作者、药理学教授 Richard Neubig 说，“这种化合物实际上与硬皮病的潜在治疗药物属于同一种，如今我们发现它对这类癌症具有潜在的治疗效应。”

硬皮病是一种罕见的致命性自身免疫性疾病，能导致皮肤组织以及其他器官（肺脏、心脏和肾脏）硬化。硬皮病中导致纤维化或皮肤增厚的机制有助于癌症扩散。目前市场上硬皮病药物成分中有 90% 是这种小分子化合物。

该研究发现，这种化合物能阻止心肌素相关的转录因子（MRTFs）启动基因的转录过程。这些触发蛋白最初由 RhoC 蛋白开启，而 RhoC 蛋白被发现于导致疾病扩散的信号通路中。

研究人员还发现，这种化合物使黑色素瘤细胞迁移率降低 85%-90%，还能显著减少注射人类黑色素瘤细胞后的小鼠肺部肿瘤。

发现新目标

研究人员利用完整的黑色素细胞来筛选化学抑制剂，从而找到了可以阻断 RhoC 通路的化合物。Neubig 表示，通过阻断整个通路，他们发现 MRTF 信号蛋白可作为一个新的目标。

下一步研究人员将弄清楚这一通路在哪些患者体内开启，这将有助于确定哪些患者将最受益。Neubig 说，“这种化合物主要关闭与黑色素瘤细胞生长相关的通路。当通路被激活，疾病会恶化得更强烈。我们可以将 MRTF 蛋白作为生物标志物，尤其是针对早期黑色素。”

黑色素瘤是美国最严重的皮肤癌，每年大约有 76000 个新发病例。这种疾病之所以如此致命，是因为它能很快扩散至全身，并攻击远处的器官，如大脑和肺等。研究人员认为，如果病情被发现得早，那么死亡的可能性只有 2%；如果发现得晚，那么这个概率会上升到 84%。Neubig 说，“大多数患者由于疾病扩散而死于黑色素瘤，这种化合物可以组织癌症的迁移，并有望增加患者的生存机会。”

参考资料：

Promising new drug stops spread of melanoma by 90 percent

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