2017年1月21日/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自美国麻省总医院（MGH）的研究人员发现新的证据证实肿瘤坏死因子受体II（TNFR2）可能是免疫肿瘤学疗法（诱导病人免疫系统抵抗癌症）的一种主要靶标。TNFR2在很多类型的癌细胞和免疫抑制性的调节性T细胞（Treg）的表面上表达。Treg细胞浸润到肿瘤中，抑制免疫系统活性。相关研究结果发表在2017年1月17日那期Science Signaling期刊上，论文标题为“Targeting TNFR2 with antagonistic antibodies inhibits proliferation of ovarian cancer cells and tumor-associated Tregs”。

论文通信作者、MGH免疫学实验室主任Denise Faustman博士说，“一段时间以来，我们已知TNFR2在肿瘤微环境（特别是非常重要的Treg细胞群体）中高度表达，但是我们如今正开始理解通过细胞表面癌基因TNFR2靶向癌细胞的潜在疗效。”

抗体疗法成为治疗癌症的一个主要方法。在表达细胞表面癌基因的癌症（如HER2阳性乳腺癌）中，使用靶向癌基因的抗体能够高度有效地阻断通过这些分子传递的生长信号。不幸的是，HER2等癌基因并不在所有的癌症中广泛地表达。近年来，人们开发出另一种基于抗体的疗法：靶向病人的免疫系统，而不是肿瘤本身。

已被批准的针对免疫调节受体PD1和CTLA4等分子的免疫关卡抑制剂抗体会促进人体天然地抵抗癌症的能力。但是鉴于这些分子在健康的和癌症相关的T细胞表面上表达，靶向它们能够产生自身免疫性等毒性作用。Faustman和她的同事们开发的两种新的TNFR2抗体靶向一种新的广泛表达的癌基因以便直接杀死癌细胞，同时选择性地靶向肿瘤微环境中表达TNFR2的Treg细胞，从而可能能够恢复病人的免疫系统攻击肿瘤的能力。

Faustman团队描述了利用阻断而不是促进受体TNFR2激活的拮抗性单克隆抗体抑制TNFR2激活的影响。在细胞研究中，他们证实这些抗体抑制Treg细胞增殖，允许宿主免疫力恢复。事实上，相比于从未患上癌症的人体中分离出的Treg细胞，TNFR2抗体更加强效地杀死从卵巢癌转移瘤周围的液体中分离出的Treg细胞，这提示着表达TNFR2的Treg细胞是肿瘤微环境中独有的。这些拮抗性抗体也直接杀死源自一种表达TNFR2的卵巢癌细胞系的细胞。

Faustman说，“当我们在10年前开始这项研究时，我们着重关注肿瘤坏死因子（TNF）在免疫系统中的作用，这是因为它与1型糖尿病等自身免疫疾病相关联。就在同时，肿瘤学界当时正在开始努力揭示出癌症中类似的信号通路。这项研究让我们有机会探究TNFR2受体具有的其他功能。”

在另一篇独立的发表在同期Science Signaling期刊上的评论论文（doi: 10.1126/scisignal.aal2328）中，来自中国澳门大学的Xin Chen博士和来自美国国家癌症研究所的Joost J. Oppenheim博士写道，“阻断TNFR2可能起着一石二鸟的作用：增强抗肿瘤免疫反应和直接杀死肿瘤细胞。”他们作出结论，这项新的研究“清晰地表明TNFR2拮抗剂有望通过同时阻断T细胞中的一种免疫关卡因子和肿瘤细胞中的一种癌蛋白而起着一种癌症疗法的作用. . . . TNFR2拮抗剂能够消除Treg细胞的活性，因而可能增强当前的免疫疗法的疗效。此外，利用TNFR2拮抗剂抑制肿瘤细胞存活可能改善癌症患者化疗或放疗的治疗结果。”（生物谷 Bioon.com）

Targeting TNFR2 with antagonistic antibodies inhibits proliferation of ovarian cancer cells and tumor-associated Tregs

Heather Torrey1, John Butterworth1, Toshiyuki Mera1, Yoshiaki Okubo1, Limei Wang1, Danielle Baum1, Audrey Defusco1, Sara Plager1, Sarah Warden1, Daniel Huang1,Eva Vanamee1, Rosemary Foster2, and Denise L. Faustman

doi:10.1126/scisignal.aaf8608

 

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