来自UCLA的科学家最近发现肿瘤中携带JAK1或者JAK2基因突变的癌症病人对免疫治疗药物派姆单抗几乎无反应，因为JAK1/2可以防止癌细胞被T细胞识别或者接受T细胞发出的停止生长的信号。这项早期研究首次揭示为什么一些晚期黑素瘤病人或结直肠癌病人对抗PD-1药物派姆单抗无反应。

这项由UCLA Jonsson综合癌症中心肿瘤免疫治疗项目负责人Antoni Ribas领导的研究还发现JAK1/2突变会导致PD-L1表达下调，PD-L1是癌细胞表达的一种免疫生物标记物，而派姆单抗要发挥作用就需要有足够水平的PD-L1。

在此前发表在《NEJM》上的研究中，研究人员分析了免疫治疗之前以及肿瘤复发后的肿瘤组织，他们发现其中的一个肿瘤缺少一种叫做B2M的基因，这会导致JAK1/2功能紊乱。

2014年派姆单抗被美国FDA批准进入临床治疗黑素瘤，此后它已经延长了数千人的生命，去年这个药物还被批准用于治疗晚期非小细胞肺癌。它通过抑制PD-1（免疫细胞表面的细胞受体）和PD-L1（肿瘤细胞的生物标记物，PD-1的配体）之间的相互作用来抑制肿瘤生长。

这项最新研究历时两年，使用了接受过派姆单抗治疗的黑素瘤和结直肠癌病人的肿瘤组织样品。他们还在48中黑素瘤细胞系中研究了该基因突变的影响。

UCLA的研究人员目前正在JAK1/2突变的动物模型中研究如何开发新的治疗方法或者是改善目前的治疗方法来帮助那些对抗PD-1治疗无反应的病人。

原文出处：

Daniel Sanghoon Shin, Jesse M. Zaretsky, Helena Escuin-Ordinas, et. al. Primary Resistance to PD-1 Blockade Mediated by JAK1/2 Mutations. Cancer Discovery, 2017; 7 (2): 188 DOI: 10.1158/2159-8290.CD-16-1223

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