过去，Her- 2 阳性曾被视为乳腺癌预后因子之一，提示患者预后较差。随着抗 Her- 2 药物曲妥珠单抗的问世，Her- 2 阳性乳腺癌患者改变了命运结局，降低了患者的死亡风险，提高了生存期，现已广泛的应用在临床治疗中。
最近，抗 Her- 2 药物的双药联用在 Her- 2 丰富型（什么是 HER- 2 丰富型，见 PS）乳腺癌体外模型中证实可以增强肿瘤细胞死亡的功效。随着帕妥珠单抗、拉帕替尼等药物的上市，抗 Her- 2 双药联合逐渐显现出优势。
在辅助、新辅助治疗中，曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗联合化疗已入选 NCCN 指南推荐方案。而在转移性乳腺癌的治疗中，拉帕替尼 + 曲妥珠单抗（不联合化疗）已有自己的一席之地，但在辅助、新辅助治疗中的应用证据不足。
由于 Her- 2 丰富型患者的 EGFR-Her- 2 通路活性最大，西班牙的研究团队假设 Her- 2 丰富型患者可从抗 Her- 2 双药联合方案获益最大，从而开展了一项多中心、开放、单臂的 2 期临床研究 PAMELA（NCT01973660）。
PAMELA 目的是探究 Her- 2 丰富型患者较其它 Her- 2 阳性患者是否可以从抗 Her- 2 双药联合新辅助治疗方案中获益更大，有无在新辅助治疗中“去化疗”的可能，近日发表在柳叶刀杂志上。
研究内容
入组来自 19 个中心的Ⅰ-ⅢA 期，Her- 2 阳性（免疫组化或 FISH 证实），浸润性乳腺癌患者共 151 人。
患者入组后行拉帕替尼（1000mg p.o. qd）联合曲妥珠单抗（首次 8mg/kg，序贯 6mg/kg，21 天 / 周期）治疗，持续 18 周。
激素受体阳性的患者同时给予来曲唑（2.5mg p.o. qd， 如绝经）或他莫昔芬（20mg p.o. qd）治疗。
药物治疗结束后 1 - 3 周行手术治疗。在患者入组当日应用 PAM50 检测基因分型。第 14 天行穿刺复检。
主要研究终点为 Her- 2 丰富型患者是否在双药联合治疗后，手术时是否可获得更大的病理完全缓解（pCR）率。
次要研究终点为第 0 天与第 14 天基因表达的变化情况。
主要结果
151 名患者中，137 名完成治疗。
Her- 2 阳性患者基线评估时，PAM50 分型情况如下：Her- 2 丰富型患者占 67%（n=101），Luminal A 型占 15%（n=22），Luminal B 型占 11%（n=16），基底样型占 6%（n=9），正常乳腺型占 2%（n=3）。
手术时，Her- 2 丰富型患者的 pCR 率为 41%。非 Her- 2 丰富型患者的 pCR 率为 10%。
第 14 天时，68% 的患者改变了分子分型。49%（n=70）患者为正常乳腺型，25%（n=36）患者为 Luminal A 型，Her- 2 丰富型患者下降至 18%（n=26）。
小结
PAMELA 研究结果表明，在基线评估时基因亚型为 Her- 2 丰富型患者应用抗 Her- 2 双药获得的 pCR 率明显高于其他基因亚型。
Her- 2 丰富型是应用曲妥珠单抗 + 拉帕替尼用于乳腺癌新辅助治疗的强预测因子。
并且，在 Her- 2 丰富型的患者中，治疗后 14 天分子分型变为正常乳腺型的患者 pCR 率更高。
PS：何为 Her- 2 丰富型？
最近，除了大家熟知的免疫组化为基础的 StGallen 分子分型分类法之外，还有以基因微阵列测序为基础的 OncotypeDX、PAM50 等分型方法慢慢进入了大家的视野，他们更加准确的预测患者的复发风险与疾病预后。
PAM50 评测系统将乳腺癌分为 4 个亚型：Luminal A 型、Luminal B 型、Her- 2 丰富型、基底细胞型。并且包括正常乳腺型。（生物谷 Bioon.com）
原文出处：
Antonio Llombart-Cussac et al. HER2-enriched subtype as a predictor of pathological complete response following trastuzumab and lapatinib without chemotherapy in early-stage HER2-positive breast cancer (PAMELA)： an open-label， single-group， multicentre， phase 2 trial.The Lancet Oncology(2017).DOI： http：//dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30021-9.
 

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