日前，Immunomedics 公司宣布该公司开发的抗体药物偶联物 (Antibody Drug Conjugate，ADC) IMMU-132 在治疗转移性小细胞肺癌(metastatic small cell lung cancer，mSCLC) 的临床 2 期试验中取得积极进展。IMMU-132 已经被 FDA 授予突破性疗法认定用于治疗三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer)。这次的临床试验结果有望扩展 IMMU-132 的适应症范围。

通过抗体靶向运送抗癌药物一直是癌症疗法中一个吸引人的方向。很多化疗药物虽然能够有效地杀死癌细胞，但是由于自身毒性太强，会在患者身上产生严重的毒副作用。Immunomedics 公司采取的策略是特意选择毒性中等的化疗药物与靶向肿瘤的抗体构成抗体药物偶联物，并且加大其中药物与抗体的比例。这样可以保证在多轮治疗过程中有效地将药物运送到肿瘤中，并且控制药物的毒副作用。

▲SN-38 分子结构（图片来源：维基百科）

该公司的 IMMU-132（又名 sacituzumab govitecan)将化疗药物 SN-38 与抗 TROP- 2 抗体 hRS7 相结合。SN-38 是已经被 FDA 批准的抗癌药伊立替康 (irinotecan) 的代谢产物，它本身由于毒性和可溶性原因不能直接给患者使用。TROP- 2 是很多种人类肿瘤细胞表面过度表达的一种受体，在正常组织中表达量很少。当 hRS7 抗体与 TROP- 2 受体结合后，抗体会被转移到细胞内，从而达到运送具有细胞毒药物的效果。

▲TROP- 2 受体分子结构（图片来源：《Scientific Reports》）

在这项临床 2 期试验中有 53 名晚期 mSCLC 患者接受了 IMMU-132 治疗。他们平均已经接受过 2 种疗法的治疗，其中包括一线铂基疗法。所有患者的肿瘤都对铂基疗法产生了抗性。在这种情况下，60%接受 IMMU-132 治疗的患者体内的肿瘤有所缩小。意向治疗 (intention-to-teat, ITT) 患者群中的客观响应率(Objective Response Rate) 为 14%，中值反应持续时间 (Median Response Duration) 为 5.7 个月。中值无进展生存期(Progress Free Survival) 和总生存期 (Overall Survival)分别为 3.7 个月和 7.5 个月。有 6 名患者的存活时间为 12.7～25.4 个月。

“这项试验的结果表明，sacituzumab govitecan 可能在治疗对一线铂基疗法产生抗性的 SCLC 患者中占据一席之地。我们将进一步研究在这种情况下该药物的疗效，”Immunomedics 公司的总裁兼首席执行官 Cynthia Sullivan 女士说。

参考资料：

[1] Immunomedics Reports Sacituzumab Govitecan (IMMU-132) Is Active In Patients With Metastatic Small-cell Lung Cancer Who Are Sensitive or Resistant to First-Line Chemotherapy

[2] Immunomedics 官网

[3] CT155 - Phase 2 study of sacituzumab govitecan (IMMU-132), an anti-Trop-2/SN-38 antibody-drug conjugate (ADC), in patients with pretreated metastatic small-cell lung cancer (mSCLC)

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