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1、试验目的
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评价LZM004在中国肿瘤骨转移患者中的安全性和耐受性。 |
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2、试验设计（单选）
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试验分类：
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其他
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试验分期：
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I期
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设计类型：
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单臂试验
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随机化：
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非随机化
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盲法：
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开放
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试验范围：
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国内试验
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3、受试者信息
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年龄
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18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
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性别
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男+女
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健康受试者
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无
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入选标准
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1
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受试者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访；
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2
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年龄18~75周岁(包含边界值)，男性或女性；
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3
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经组织学或细胞学确诊为恶性肿瘤(肿瘤类型包括但不局限于：乳腺癌、肺癌、肾癌)，并经影像学检查证实骨转移；
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4
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ECOG 评分：0～2分；
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5
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预计生存期≥6个月；
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6
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受试者基础肿瘤治疗需满足下述条件之一：1）研究期间无全身化疗计划（经研究医生判定，若姑息治疗下受试者不能满足研究要求，则不符合本条） 2）受试者当前抗肿瘤治疗以靶向药物为主，经研究医生判定为稳定状态 3）受试者正接受内分泌抗肿瘤治疗，处方在首次给药前4周内未行调整；
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7
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既往发生SRE(骨相关事件)的患者可纳入(除外情况：影像学、体检提示承重骨可能发生骨折)；
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8
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筛选期相关检查同时符合下述标准： ？ 血常规：绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×109/L，血小板(PLT)≥80×109/L，血红蛋白(Hb)≥90g/L ？ 血生化：血清总胆红素(TBIL)≤1.5倍正常值上限(ULN)，ALT或AST≤3.0×ULN(伴肝转移者需≤5.0×ULN), 血清肌酐≤2.0×ULN ？ 经白蛋白校正后的血清钙≥2.0mmol/L但≤2.9mmol/ L［在抽血用于血清钙筛查测定前的至少8小时内，受试者不得应用钙补充剂)；校正血钙(mmol/L)=血钙测量值-[0.02×白蛋白(g/L)]+0.8］ ？ HIV-Ab(-) ？ 首次给药前72h内(育龄期女性受试者)血妊娠(β-HCG)结果为阴性
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9
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有生育能力的受试者及异性性伴侣，必须在试验过程中使用高度有效的避孕方法(如女性口服避孕药、女性宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂)，且在最后一次给药后继续避孕6个月。
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排除标准
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1
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已知对研究期间使用的任一试验药物(及同类药物)、维生素D/钙补充剂或试验药物成分、赋形剂过敏(如Denosumab、单克隆抗体、钙尔奇)；
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2
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妊娠及哺乳期妇女；
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3
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首次给药前3个月内参加其他临床研究；
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4
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合并未控制的全身性疾病或有可能阻碍患者完成研究的器质性疾病或精神疾病；
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5
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首次给药前4周内接受大型手术或外伤；
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6
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首次给药前90天内发生过长骨骨折；
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7
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首次给药前2周内接受过骨放射治疗或8周内接受过骨的放射性核素治疗；
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8
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前期化疗引起且未恢复的毒性分级≥2级(CTCAE4.03标准，脱发除外)；
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9
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伴有症状或需治疗的中枢神经系统转移；
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10
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未临床控制的甲状旁腺功能亢进或减退、骨软化症、类风湿性关节炎、骨关节炎急性发作或痛风、佩吉特氏病、吸收不良综合征、腹水等疾病，或其它影响骨代谢的疾病；
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11
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既往或现症骨髓炎或颌骨坏死者，处于活动期或需要进行口腔手术的牙病或颌骨病患者，既往口腔手术伤口不愈合者，研究期间计划进行有创性牙科手术者；
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12
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既往接受过Denosumab治疗；
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13
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首次给药前2个月内，接受过下述药物治疗：双磷酸盐、护骨素、降钙素、甲状旁腺相关肽、光辉霉素、硝酸镓或雷奈酸锶；
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14
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活动性乙型或丙型肝炎患者。活动性乙型肝炎定义为已知(含筛选期)HBsAg结果阳性且筛选期HBV-DNA定量≥1000 copies/mL。活动性丙型肝炎定义为已知(含筛选期)HCV-Ab结果阳性且筛选期HCV RNA定量结果高于检测下限；
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15
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经研究医生判定，不适宜参加本研究的其他原因。
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目标入组人数
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国内试验:21-30人;
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实际入组人数
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登记人暂未填写该信息
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4、试验分组
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试验药
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序号
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名称
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用法
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1
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重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液
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70mg/次、140mg/次、210mg/次三个剂量组，治疗期第一天(0h)皮下注射给药
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对照药
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序号
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名称
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用法
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1
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无
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因本研究设计只有研究药物，没有对照药物，故对照药无。
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5、终点指标
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主要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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评价LZM004在中国肿瘤骨转移患者中的安全性和耐受性。
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每周期给药后
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安全性指标
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次要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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在固定剂量单次皮下注射给药剂量组中(70mg、140mg、210mg)探索MTD，为II期临床试验推荐给药剂量(RP2D)、Ⅲ期临床使用剂量的确定提供依据；
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剂量递增结束后
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安全性指标
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2
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考察LZM004在肿瘤骨转移患者中单、多次皮下注射给药的药代动力学特征(PK参数)；
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每周期给药后
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安全性指标
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3
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考察LZM004在肿瘤骨转移患者中单、多次皮下注射给药后免疫原性特征；
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每周期给药后
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有效性指标+安全性指标
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4
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考察LZM004在肿瘤骨转移患者中单、多次皮下注射给药后的药效动力学特征(经尿肌酐(uCr)校正后的尿I型胶原交联N端肽(uNTx/uCr)、血清骨特异性碱性磷酸酶(BSAP)) 及PK/PD相关性，为后续临床研究提供剂量选择依据
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每周期给药后
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有效性指标
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6、数据安全监察委员会（DMC）：
无
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7、为受试者购买试验伤害保险：
有
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