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1、试验目的
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评估伯瑞替尼治疗ZM融合基因阳性继发性胶质母细胞瘤的总生存期（OS），无疾病进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR） |
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2、试验设计（单选）
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试验分类：
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安全性和有效性
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试验分期：
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II期
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设计类型：
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平行分组
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随机化：
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随机化
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盲法：
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开放
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试验范围：
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国内试验
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3、受试者信息
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年龄
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18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
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性别
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女
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健康受试者
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无
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入选标准
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1
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18≤年龄≤65周岁，性别不限
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2
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经组织学证实的继发性胶质母细胞瘤
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3
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经分子病理检测证实ZM融合基因为阳性
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4
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既往接受过放射性治疗及替莫唑胺治疗后出现肿瘤复发的患者
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5
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入组前5天未接受糖皮质激素治疗，或入组前5天接受糖皮质激素治疗剂量稳定或降低
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6
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KPS≥60分，可吞咽药物并保持口服给药
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7
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预期生存期≥3个月
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8
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育龄期女性必须在首次给药前7天内行妊娠试验且结果为阴性，并且承诺在整个研究期间以及最后一次接受研究治疗后3个月内使用至少一种可被接受的避孕措施（即使用宫内节育器、含杀精剂的屏障法、避孕套、任何形式激素避孕药或禁欲）
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9
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入组前实验室检查结果符合： (1)血常规：血小板计数≥75×109/L；中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；血红蛋白＞90g/L； (2)血生化：门冬氨酸氨基转移酶（AST、SGOT）≤3×ULN；丙氨酸氨基转移酶（ALT、SGPT）≤3×ULN；总胆红素≤2×ULN；血清肌酐≤1.5×ULN；尿素氮≤1.5×ULN；血清淀粉酶≤1.5×ULN或1.5×ULN＜血清淀粉酶≤2×ULN但无胰腺疾病证据；血清脂肪酶≤1.5×ULN或1.5×ULN＜血清脂肪酶≤2×ULN但无胰腺疾病证据；空腹血清甘油三酯水平≤2.5×ULN； (3)凝血功能：凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤2.0
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10
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自愿参加本研究并签署知情同意书，能理解并遵守研究的各项要求
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排除标准
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1
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研究入组前30天内接受过抗体类肿瘤药物治疗者
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2
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既往接受过卡莫司汀缓释植入剂治疗或脑病灶内植入放疗者
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3
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无法进行颅脑MRI检查者
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4
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入组前经颅脑CT或MRI扫描发现有活动性出血者
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5
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有难以控制的高血压，应用降压药物治疗后收缩压＞150 mmHg和/或舒张压＞100 mmHg
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6
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入组前 3个月内出现过失代偿性心力衰竭（NYHA 分级为III 和IV）、不稳定性心绞痛、急性心肌梗死、持续性且有临床意义的心律失常
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7
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入组前 4 周内受到过影响目前抗肿瘤治疗的严重外伤或感染
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8
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根据美国国立癌症研究所常见不良反应事件评价标准（NCI-CTCAE 5.0）有3级及3级以上慢性毒性反应（不包括脱发）
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9
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入组前4周内进行过重大手术；筛选前7天内进行过骨髓活检、开放性活检、颅内活检者
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10
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抗HIV（+），或HBsAg和HBV-DNA均为（+），或抗HCV和HCV-RNA均为（+）
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11
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近5年内患有其他恶性肿瘤且没有得到有效控制的，但宫颈原位癌、皮肤鳞状细胞癌或局限性基底细胞皮肤癌除外
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12
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需要长期持续使用造血生长因子（包括粒细胞集落刺激因子，巨噬细胞击落刺激因子，或白介素-11）或血小板输注来保持血小板计数≥75×109/L，中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L者
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13
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妊娠或哺乳期妇女，或在本研究期间内计划怀孕者
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14
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研究入组前30天内参加其他临床试验者
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15
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研究者判断不适合参加本临床试验者
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目标入组人数
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国内试验:84人;
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实际入组人数
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登记人暂未填写该信息
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4、试验分组
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试验药
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序号
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名称
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用法
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1
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伯瑞替尼肠溶胶囊
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胶囊剂；规格100mg；口服；300mg/次，2次/日口服，28天为一个周期
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对照药
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序号
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名称
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用法
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1
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替莫唑胺胶囊
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胶囊剂；规格50mg；口服；给药7天，休息7天，每28天为一周期，剂量依耐受性而定，为100-150mg/m2/d
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2
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注射用顺铂（冻干型）
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冻干粉针剂；规格10mg；静脉滴注；80-100mg/m2，分3天给药，剂量依耐受性而定，每28天为一周期
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3
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依托泊苷注射液
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注射液；规格5ml:0.1g;100mg/m2/d，连续给药3天；每28天为一周期
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5、终点指标
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主要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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总生存期（OS）
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从第一次使用研究药物之日起至任何原因所致死亡之间的时间。
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有效性指标
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次要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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无疾病进展生存期（PFS）
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给药第1、2、3、4、6、9、12周期结束时及末次给药后4周
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有效性指标
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2
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客观缓解率（ORR）
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给药第1、2、3、4、6、9、12周期结束时及末次给药后4周
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有效性指标
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6、数据安全监察委员会（DMC）：
有
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7、为受试者购买试验伤害保险：
有
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